揭示肿瘤发声过程中机体抑制染色体易位的分子机制

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-9-25] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

山东拓普生物工程有限公司

Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd

       染色体片段位置的改变称为易位(translocation，用t表示)。它伴有基因位置的改变。易位发生在一条染色体内时称为移位(shift)或染色体内易位(intrachromosomal translocation);易位发生在两条同源或非同源染色体之间时称为染色体间易位(interchromosomal translocation)。其中同源染色体的易位主要发生在第十号及第十四号染色体上。

染色体易位是多种癌症发生和发展的主要原因。然而，这一进程所依据的机制仍然知之甚少，北京大学也有一些科研人员从事这一领域。2019年9月23日，北京大学徐冬一与中山大学刘迎芳共同通讯在Nature Cell Biology上在线发表了题为The nucleoskeleton protein IFFO1 immobilizes broken DNA and suppresses chromosome translocation during tumorigenesis的研究论文。该研究结果表明，在肿瘤发生过程中，A/C-IFF 1构成的核骨架通过固定断裂的DNA末端来防止染色体易位。

染色体易位在肿瘤发生和发展过程中起着至关重要的作用。尽管它们在肿瘤发生过程中的普遍性和重要性，但促进癌细胞染色体易位的机制仍不清楚。要产生易位，多条染色体必须被打破、分离并连接。因此，双链断裂（DSB）频率和DSB修复因素都会影响易位的发生。非同源端连接（NHEJ）是哺乳动物细胞检测和修复DSBs的主要途径。越来越多的证据表明，NHEJ通路抑制了染色体易位。NHEJ因子抑制断端的移动，从而抑制染色体易位。然而，相关的分子机制在很大程度上尚不清楚。

在此，研究人员鉴定了一种非同源的末端连接蛋白IFF 1，它在结构上与XRCC 4形成一种异质四聚体。IFF 1被XRCC 4吸收到DNA损伤位点，促进DNA双链断裂与XLF平行通路的修复。

正常细胞染色体易位模型

有趣的是，IFF 1与层压蛋白A/C相互作用，形成一个内核骨架。灭活IFF 1及其与XRCC 4或层合蛋白A/C的相互作用会增加断头的移动性和染色体易位的频率。重要的是，这种核骨架的破坏导致许多类型的癌细胞染色体易位频率升高。该研究结果表明，在肿瘤发生过程中，A/C-IFF 1构成的核骨架通过固定断裂的DNA末端来防止染色体易位。