先天性免疫领域的开创性发现

由匹兹堡大学医学院和休斯顿卫理公会医院的研究人员领导的研究发现了先天免疫系统能够特别记住外来细胞的原因。

移植器官的慢性排斥反应是导致移植失败的主要原因，即使有免疫抑制药物，这是近60年来器官移植领域一直未能克服的问题。

医学博士Fadi Lakkis认为：“移植后一年内急性排斥反应的发生率显著下降，但许多接受器官移植的人可能会因为慢性排斥反应而在一生中需要第二次器官移植。

“器官移植领域缺失的环节是一种防止排斥反应的特殊方式，我们的发现离这一目标又近了一步。”

免疫系统由先天性和适应性分支组成。先天免疫细胞是第一个检测体内外来生物的细胞，是激活适应性免疫系统所必需的。免疫“记忆”被认为是适应性免疫系统所独有的，它能让我们的身体记住外来入侵者，以便它们在未来更快地加入战斗。例如，疫苗利用这一特性为我们提供长期保护。不幸的是，免疫系统的这一非常关键的功能也是移植器官最终被排斥的原因，即使有服用免疫抑制药物的情况。

在这项新研究中，Lakkis与合作作者Martin Oberbarnscheidt医学博士和Xian Li医学博士等人使用了一种转基因小鼠器官移植模型在暴露于外来组织的情况下显示先天免疫细胞，这些细胞之后再次暴露于外来组织，就会产生记忆并启动免疫反应。

“先天免疫细胞，如单核细胞和巨噬细胞，从未被认为有记忆，”Oberbarnscheidt说。“我们的新研究发现，它们记忆外来组织的能力与T细胞等适应性免疫细胞一样特异，这令人难以置信。”

研究人员随后利用分子和遗传分析表明，一种叫做成对Ig样受体A（PIR-A）的分子是宿主先天免疫细胞识别和记忆特征所必需的。当PIR-A被一种合成工程蛋白阻断或从宿主动物身上基因移除时，记忆反应就会消除，移植组织可以存活更长时间。

Lakkis说：“确切地知道先天免疫系统如何发挥作用为开发特异性的药物打开了大门，这使我们能够摆脱具有显著副作用的广泛的免疫抑制药物。”

根据Oberbarnscheidt的说法，这一发现不仅对移植有意义。“广泛的疾病，包括癌症和自身免疫疾病，都可以从中受益。它改变了我们对先天免疫系统的看法。”