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卡氏水分测定仪验证方案（圣华曦王学亮）

[所属分类:技术资料] [发布时间:2019-12-19] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

山东拓普生物工程有限公司

Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd　

方案制定

方案起草	签名	日期

方案审核

方案审核	签名	日期

方案批准

方案批准	签名	日期

验证小组人员名单

成员
姓名	职务/职称	部门

目录

1 水分测定仪概述

2 验证目的

3 验证范围

4 验证参考文件

5 计划及进度

6 安装确认

7 运行确认

8 性能确认

9 验证周期

1 水分测定仪概述

ZDJ-3S卡氏微量水分测定仪是重庆圣华曦药业股份有限公司按照容量滴定法进行水分测定的仪器。

2 验证目的

确定ZDJ-3S卡氏微量水分测定仪符合GMP标准及设计要求，所制定的标准文件符合GMP要求，确保水分滴定的准确性。

3 验证范围

本验证方案适用于重庆圣华曦药业股份有限公司的ZDJ-3S卡氏微量水分测定仪，该设备安装于质量部QC。

验证内容包括对ZDJ-3S卡氏微量水分测定仪进行安装确认、运行确认、性能确认。

4 验证参考文件

本方案以国家药品监督管理局颁发的《药品生产质量管理规范》、由国家食品药品监督管理局组织编写的《药品生产验证指南》、中国药典2015版，制定了ZDJ-3S卡氏微量水分测定仪的验证方案。

5 计划进度

方案审批后验证项目小组按照验证委员会的统一安排执行确认工作，计划在 2016.08.01之前完成。

6 安装确认

6.1 概述

ZDJ-3S卡氏微量水分测定仪有北京先驱威锋技术开发公司提供，安装于质量部QC，用于重庆圣华曦药业股份有限公司按照卡尔-费休（Karl Fisher）方法进行容量水分测定滴定。

安装确认目的：证实所提供的设备符合要求，设备所应备有的技术资料齐全。开箱验收应合格，并确定安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计要求。

6.2 安装确认内容

6.2.1 设备规格确认

目的：确认仪器是否真实，且规格及各项参数与供应商提供一致。

设备规格确认

设备名称
制造/供应商
型号：
序列号：
电源电压

6.2.2 基本资料检查：

目的：确认设备的附随资料及配件齐全。

资料检查

	已提供	缺失
使用说明书	□	□
水分测定仪的合格证书	□	□
装箱单	□	□
保修卡	□	□
双铂电极	□	□

6.2.3 设备安装外部环境确认

外部环境确认

确认项目	合格要求	确认结果	备注
温度	5～40℃
相对湿度	＜65%
工作台	水平、稳定
环境	无易爆危险，无腐蚀气体。无过度温度波动及阳光至直射。

6.2.4 公共设施确认

目的：确认公共设施，使其满足设计要求。

公共设施确认

项目	设计要求	确认结果	备注
电源	220V

6.2.5 安装过程确认

目的：确认安装过程符合厂家设计要求和用户使用要求。

安装过程确认

根据生产商硬件系统设计标准，对安装过程要求	是否符合
根据生产商硬件系统设计标准，对安装过程要求	是	否
1.安装滴定台	□	□
2.将滴定台连接到主机上	□	□
3.连接电极电缆	□	□
4.连接打印机	□	□
5.安装卡式滴定杯	□	□
6.组装抽液瓶和溶剂瓶	□	□
7.将软管连接到泵上	□	□
8.组装管路及滴定头	□	□

6.3 安装确认结果说明

说明此确认安装过程中是否依照草案计划进行。如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明并对是否通过或需补充的内容加以说明。

7 运行确认

7.1目的：安装确认完成后，确认ZDJ-3S卡氏微量水分测定仪的各项功能均能正常运行，能符合公司使用要求。

7.2 内容：

7.2.1 主机键盘按键功能确认

键盘按键功能确认

检查项目	合格标准	检查方法	检查结果
系统	进行系统参数设定、实验员登陆、修改密码等操作。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
样品	调用预先设定好的方法，输入样品信息，开始滴定。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
方法	选择/编辑方法。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
清洗	定量更换滴定管路中的液体。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
单步	设定定量推出的滴定管的体积，在最大体积足够大时连续按住单步可以达到清洗的效果。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
公式	浏览、编辑公式，重新计算实验结果。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
数据	浏览、统计、打印保存的数据	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
回零	滴定管活塞回到初始位置。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
启动	启动一个过程。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
0	显示0	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
1	显示1	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
2	显示2	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
3	显示3	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
4	显示4	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
5	显示5	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
6	显示6	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
7	显示7	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
8	显示8	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
9	显示9	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
·	显示·	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
退格	在输入状态下逐个删除原有内容。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
退出	终止当前任务并返回到“等待状态”。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
确认	确认数据输入和功能选择。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
复位	重新启动仪器。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
↑	用于选择上一条选项。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □
↓	用于选择下一条选项。	按键检查	符合规定 □ 不符合规定 □

7.2.2 主机显示屏对话窗口确认

显示屏对话窗口确认

测试操作及应有结果			是否符合
			是	否
对话内容选项将在对话窗口中显示出来。			□	□
每个对话内容都可以按“↓” “↑” 箭头改变选中的选项，并按“确定”键确认；或输入相应选项对应的序号，按“确定”键确认。			□	□
状态检查	合格标准	检查方法	检查结果
按“样品”键选择“方法一”	仪器处于预滴定状态	观察	符合规定 □ 不符合规定 □
按“样品”键选择“方法二”	仪器处于测定漂移值状态	观察	符合规定 □ 不符合规定 □
按“样品”键选择“方法三”	仪器处于标定状态	观察	符合规定 □ 不符合规定 □
按“样品”键选择“方法四”	仪器处于测试样品状态	观察	符合规定 □ 不符合规定 □

7.2.3 滴定管

检查项目

合格标准

检查结果

滴定管性能

启动滴定仪清洗功能，使滴定管吸满纯水。滴定管应无渗漏、堵塞

符合规定 □

不符合规定 □

滴定管馈液精度

将滴定管内纯水准确排出到一个干洁的容量瓶中，用返称法获得容量瓶中纯水的质量并换算为体积值，满量程馈液误差应≤20ul

符合规定 □

不符合规定 □

7.2.4 打印机

检查项目

合格标准

检查结果

开机自检

按规程打印出打印机自检报告。自检报告应打印完整，墨迹均匀、文字图形无缺段。

符合规定 □

不符合规定 □

7.3 运行确认结果说明

说明此确认过程是否依草案计划进行。如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明并对是否通过或需补充的内容加以说明。

8 性能确认

8.1 确认目的：确认ZDJ-3S卡氏微量水分测定仪的线性，重复性，准确度等技术指标能够符合厂家设计要求和本实验室使用要求。

8.2 确认内容

8.2.1 试剂确认

试剂确认

试剂名称	生产厂家	批号	有效期至

8.2.2 系统漂移确认

首先进行预滴定，然后进行3-5分钟测量，测量结果自动显示出来。测量三次，漂移值都应＜30ul/min之间；否则，对样品测量结果有影响，需要重新检查密闭性或其他原因，排除干扰后重新测定。

仪器密封性确认

测定次数	1	2	3	结论
漂移值（ul/min）
可接受标准：漂移值都应在＜30ul/min之间

8.2.3 滴定度测量

精密称量一定质量的水通过加料孔加入滴定杯中，按“样品”键选择“方法03”，按“确认”键，开始自动滴定，到达终点，此时显示屏显示的就是水所消耗的卡尔费休试剂的体积，重复多次，可算出卡尔费休试剂的滴定度。

F=W/A

F----每ml卡尔费休试剂相当于水的质量，mg/ml

W---水的质量，mg

A---滴定所消耗的卡尔费休试剂体积，ml

精密吸取10ul纯化水，加入滴定杯中，用卡尔费休试剂滴定，滴定至终点时，记下数据，重复测量三次，滴定度的结果应大于3mg/ml，测定结果的相对标准偏差应≤±1.0%。

滴定度测量

滴定次数	1	2	3	平均	RSD
滴定度（mg/ml）
结论

8.2.4 示值误差

用微量注射器吸取10ul纯化水，用电子分析天平精密称定针筒和水的质量，将水注入反应杯，滴定。把空针筒放回天平上称量，按差减法计算水质量。重复测量3次，记录每次滴定测出的反应水的质量，计算示值相对误差，示值相对误差应不得过±1.0％。

示值误差

滴定次数	1	2	3
M1
M2
M
V
测定出反应水的质量
示值相对误差(A)
结论
M1: 加样前针筒和水的质量（mg） M2：加样后空针筒的质量（mg） M: 加入滴定杯中液体的质量，M=M1-M2 V: 滴定消耗的卡尔费体试剂的体积，（ml）示值相对误差（A）=

8.2.5 线性确认

用微量注射器向反应瓶中注入4.0、6.0、8.0、10.0、12.0uL新鲜洁净的纯化水，记录每次滴定终点的卡氏液消耗量（ml），以每次注入蒸馏水体积和卡氏液消耗量按最小二乘法拟合回归工作曲线，工作曲线的相关系数R²应≥0.999。

线性确认

注入纯化水体积（ul）	4.0	6.0	8.0	10.0	12.0
卡氏液消耗体积（ml）
线性趋势分析公式
线性回归系数R²
结论

8.2.6 重复性确认

用微量注射器吸取10ul纯化水，注入反应杯中，连续测量6次，记录每次滴定含水率

结果，测量结果应在99%～101%之间，计算6次测量结果的相对标准偏差，应≤1％。

重复性确认

测定次数	1	2	3	4	5	6
卡氏液消耗体积
含水率结果
RSD
结论

8.3性能确认结果说明

说明此确认过程是否依草案计划进行。如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明并对是否通过或需补充的内容加以说明。

9验证周期

9.1目的：旨在证实该设备的验证状态没有发生变化。

9.2根据药监部门或法规要求进行强制性再验证

9.3药品生产过程中，由于各种主、客观的原因，需要对该设备做某种变更。在这种情况下，变更可能对产品质量造成重要的影响，因此，需要进行再验证。

9.4正常生产阶段，规定每年进行一次定期再验证。

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