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纯化水管道系统消毒效果及消毒周期验证
山东拓普生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
纯化水贮水罐、输送管道系统消毒效果
及消毒周期验证方案
文件名称
纯化水贮罐、输送管道系统消毒效果及消毒周期验证方案
文件编号
XX-XX-X-XXX-X
编 制 人
编制日期
年 月 日
复制份数
1
审 核 人
审核日期
年 月 日
颁发部门
质量管理部
批 准 人
批准日期
年 月 日
生效日期
年 月 日
颁发部门
质量管理部
编订依据
《药品生产质量管理规范》2010年版、《药品生产验证指南》
目 录
项目 页次
一、概述 ---------------------------------------------------------------------3
二、验证目的 ----------------------------------------------------------------3
三、适用范围 ----------------------------------------------------------------3
四、验证实施人员、职责、时间 ------------------------------------------3
五、相关文件-----------------------------------------------------------------4
六、验证内容 -------- --------------------------------------------------------4
1、臭氧消毒法--------------------------------------------------------------4
1.1臭氧消毒法原理-----------------------------------------------------4
1.2水中臭氧浓度的测定---------------------------------------------------4
1.3臭氧消毒效果评价------------------------------------------------------5
1.4臭氧消毒周期的确定----------------------------------------------------5
2、附：检测结果及结论
附：卫生学验证原始记录
一、概述
纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。根据GMP要求，需对纯化水贮罐、输送管道的清洗及消毒效果进行验证。本再验证按《纯化水系统清洁规程》用臭氧水对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，验证了纯化水中通入臭氧的时间及臭氧水的消毒效果、消毒周期。
二、验证目的
通过实施消毒效果及消毒周期的验证，确定消毒剂的消毒效果及消毒周期，检查并确认消毒效果是否符合要求。
三、适用范围
本标准适用于纯化水贮罐、输送管道系系统消毒效果及消毒周期验证。
四、验证小组成员及职责
所在部门
姓名
生产副总（组长）
生产部
质量管理部
质检科
质保科
设备部
1验证小组组长
负责验证方案的批准。
负责本验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证报告的审批。
负责再验证周期的确定。
2设备部
负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
3 质量部
负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后
验证过程监督检查确保结果可靠性
4 生产部
负责验证方案制定和实施。
总结验证记录
本次再验证工作自 年 月 日开始， 年 月 日结束。
五、相关文件
药品生产质量管理规范（2010年修订）
药品生产质量管理规范（2010年修订）附录
中国药典2010年版一部
药品生产验证指南
中药生产验证指南
纯化水系统清洁规程XX-XX-X-XXX-X
微生物限度检查操作规程XX-XX-XXX-X
六、验证内容
1、臭氧消毒法：
1.1臭氧消毒法原理
臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂。臭氧不但对各种细菌有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。
1.2水中臭氧浓度的测定
1.2.1检测方法与仪器
检测方法： 采用比色法测定水中臭氧的浓度，比色法是根据臭氧与化学试剂的显色或脱色反应程度来确定臭氧浓度的方法。
检测仪器：采用美国HACH公司DPD（二已基对苯二胺）臭氧水浓度快速测试试剂盒
检测标准：《消毒技术规范》2002.11中规定：液体消毒时，比较清洁的水，一般加臭氧浓度为0.5～1mg/L。
1.2.2取样点的设置及取样方法
1.2.2.1取样点的设置：纯化水储罐、洗衣间、称量、粉碎室、配料间、洁具清洗室、容器具清洗室。
1.2.2.2取样方法：取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁，将取样点的水放流5分钟后用普通取样瓶（100ml）接取水样。
1.2.3取样计划：分别于通入臭氧20分钟、40分钟、60分钟时对各取样点取样测定臭氧浓度。
1.2.4检测结果及结论：附表1、2、3
1.3臭氧消毒效果评价
1.3.1臭氧消毒效果评价
1.3.1.1消毒效果检测标准：纯化水水样微生物限度应符合《中国药典》2010版规定，细菌、霉菌、酵母菌总数每1ml不得过100个。
1.3.1.2取样计划：使用臭氧消毒前对取样点的纯化水进行取样并检测；臭氧消毒后对取样点的纯化水进行取样并检测。
1.3.1.3检测结果及结论：附表4、5
1.4臭氧消毒周期的确定：消毒后每隔一天对每个取样点取水样进行检测，微生物数量应呈上升趋势，当微生物数量达到规定上限时，再次对系统进行消毒，确定消毒周期。
1.4.1检测结果及结论：附表6、7、8、9、10
表1：通入臭氧2小时后臭氧浓度检测结果 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
表2：通入臭氧3小时后臭氧浓度检测结果 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
表3：通入臭氧4小时后臭氧浓度检测结果 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
结论：
验证负责人： 日期： 年 月 日
表4：臭氧消毒前微生物检测结果 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
表5：臭氧消毒后微生物检测结果
消毒时间： 年 月 日 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
结论：
验证负责人： 日期： 年 月 日
表6：臭氧消毒一天后微生物检测结果 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
表7：臭氧消毒三天后微生物检测结果 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
表8：臭氧消毒五天后微生物检测结果 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
表9：臭氧消毒七天后微生物检测结果 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
表10：臭氧消毒满一周再次消毒后微生物检测结果
消毒时间： 年 月 日 检测日期： 年 月 日
车间
序号
取样点
检测结果
检测人
备注
制水车间
1
储水罐
2
总回水口
3
总送水口
固体制剂车间1
4
洁具室
5
制粒室
6
薄膜包衣室
7
胶囊片剂内包室
固体制剂车间2
8
储罐进水口
9
储罐出水口
10
储罐回水口
11
清洗室
12
洁具清洗室
13
配浆室（1）
14
配浆室（2）
15
配浆室（3）
16
总混室
17
烘箱干燥室
18
沸腾干燥室（1）
19
沸腾干燥室（2）
20
化验室
综合制剂车间
21
综合制剂车间储罐总进水口
22
综合制剂车间储罐总出水口
23
丸剂车间容器具清洗室
24
丸剂车间制丸室
25
丸剂车间泛丸室
26
液体制剂车间容器具清洗室
27
液体制剂车间配液室
28
液体制剂车间洗瓶室
29
酒剂配液室
30
酒剂灌装室
31
酒剂洁具室
提取车间
32
容器具清洗室
33
收膏室
34
减压干燥室
原料车间
35
原料粗选室
36
容器具清洗室
37
粉碎过筛室
消毒周期结论与评价：
验证负责人： 日期： 年 月 日
结果评价与讨论
验证小组会签
批准人 批准日期： 年 月 日
