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新版 --消毒剂消毒效果及更换周期验证报告
山东拓普生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
消毒剂消毒效果及更换周期验证报告
目录
1 概述
2 验证目的
3 适用范围
4 验证小组成员与职责
5 文件资料及培训确认
6 编制依据
7 验证计划
8 确认内容
9 验证结果的分析与评价
10 验证周期
1、概述
消毒剂，是指消毒时所用的化学试剂，消毒剂能使致病微生物数量在5～10分钟内下降99.999%（下降5个对数单位），但无法杀灭孢子和所有病毒，我公司洁净区用消毒剂对地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等进行消毒，防止微生物对药品的污染，在药品生产中，因消毒剂的使用必不可少，所以对消毒剂的效果及更换周期验证成为非常重要的环节，为保证清洗后的设备适用于产品的制造或包装，生产环境符合工艺卫生要求，保证药品质量，现对消毒剂消毒效果及更换周期进行验证，且每次使用前要检查消毒剂是否在有效期内。
2、验证目的
证明通过清洁操作规程清洁后，设备上的残留物符合规定的残留限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。
3、验证范围
小容量注射剂车间洁净区，包括洁净区内的地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等。
4、验证小组成员与职责
4.1验证小组成员
部门与职务
验证分工
签名
日期
生产副总
验证小组组长
小容量注射剂车间主任
验证小组副组长
品管部长
组员
工程部长
组员
QC
组员
QA
组员
操作工
组员
统计员
组员
4.2职责
验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。
验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、偏差及验证报告。
验证小组副组长：负责起草验证方案,编写验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理
验证数据，对偏差提出纠正措施建议。
品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定
及安排相关检验工作，负责签发检验报告。
工程部长：负责提供设备的动力（水、电、汽等支持）。
QA：负责验证过程中取样、监控。
QC：负责微生物项目的检测。
岗位操作工：负责操作间的清洁消毒。
统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。
5、文件资料及培训确认
5.1文件资料确认
序号
文件名称
编码
结果
1
清洁剂与消毒管理规程
SMP-SC-WS1-00400
有□ 无□
2
A/B、C级洁净区清洁管理规程
SMP-SC-WS3-00100
有□ 无□
3
A/B级、C级洁净区清洁消毒操作规程
SOP-SC-WS3-00500
有□ 无□
4
洁净区地漏清洁操作规程
SOP-SC-WS1-00600
有□ 无□
5
清洁剂、消毒剂配制、使用操作规程
SOP-SC-WS1-01200
有□ 无□
检查人
日 期
5.2培训确认
在进行消毒剂消毒效果及更换周期验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备验证的前提条件。在理解接受本方案之后，将培训结果统计。
培训日期
授课人
组织部门
培训地点
培训内容
培训人员
岗 位
培训情况
备 注
组 长
生产副总
合格□ 不合格□
副组长
小容量注射剂车间主任
合格□ 不合格□
组 员
品管部长
合格□ 不合格□
工程部长
合格□ 不合格□
QA
合格□ 不合格□
QC
合格□ 不合格□
统计员
合格□ 不合格□
岗位操作工
合格□ 不合格□
6、编制依据
6.1《药品生产质量管理规范》、《无菌药品附录》（2010年修订）
6.2《中国药典》2015年版四部
6.3《药品生产验证指南》（2003）
6.4《药品GMP指南》无菌药品
7、验证日期
年 月 日至 年 月 日
8、验证内容
8.1 原理
通过评估环境监测结果的趋势分析，根据从中分离出的微生物种属，进行微生物效力评价测试，来测定消毒剂对微生物的杀灭效果，按已批准执行的清洁剂与消毒管理规程对待清洁物处理后，采用适当的取样方法对不同时间段的残留样品进行菌检，确定消毒剂消毒效果及更换周期是否能满足验证要求。
8.2 棉签取样法
8.2.1取样前用灭菌注射用水润湿棉签，挤压棉签除去多注射用水。
8.2.2将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样部位，向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移到方向垂直，见下图。
8.3验证实施
8.3.1消毒剂及浓度、更换周期
甲酚皂溶液：1% 新洁尔灭溶液：0.2% 乙醇溶液：75%
更换周期：每月更换交替使用。
8.3.2 试验准备
试管、无菌生理盐水、pH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液、枯草芽孢杆菌、微生物检验用具、杀孢子剂Biocide B（对照菌）、TSA培养基
8.3.3 消毒剂效力试验和毒性试验方法
将挑战菌分别接种于含有适量体积的水与缓冲液中，取不锈钢长条浸没于混合液中适当时间，取样液梯度稀释，培养计数。
8.3.3.1 中和剂效力试验和毒性试验
准备2支装有9ml中和剂的试管，在一支试管中，加入1ml水作为中和剂毒性试验（NC组），在另一试管中加入1ml挑战菌株溶液作为中和剂中和效力测试试验（NT组），分别充分混匀两支试管并让他们作用5分钟，然后在两支试管中各擦人一根接种过的不锈钢长条，10分钟作用时间后，将长条上的微生物全部刮入到试管中，摇匀后将这些中和剂混合液进行系列稀释，于30～35℃培养5天，观察并记录结果；
计算：记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为a和b），读数要求在30～300之间，用以下公式计算NC和NT，中和剂毒性试验记为NC，中和剂效力试验记为NT
NC或NT=Lg（a+b）/2×10/d
式中：d---稀释液的稀释系数
NC—Lg中和剂毒性测试中每试验条平面上的菌落数
NT--Lg中和剂效力测试中每试验条平面上的菌落数
8.3.3.2 可接受标准：-0.3≤NC-NT≤0.3
8.3.4 硬面测试试验方法
将挑战菌株被接种在抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，然后将其浸于待测消 毒剂中作用一段时间，培养计数。
8.3.4.1 硬面测试试验
8.3.4.1.1根据使用说明书，在无菌玻璃试管中制备杀孢子剂Biocide B溶液备用。
8.3.4.1.2 对照菌挑战试验：将挑战菌株枯草芽孢杆菌被接种在两片抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，浸没于Biocide B溶液中作为消毒剂效力测试试验（ND组）；将接种后的不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为菌液对照试验（NE组）；将不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为空白对照试验（NF组）；让不锈钢片在常温下浸泡10分钟、20分钟和30分钟。
ND组：浸泡结束后，立即将不锈钢片移入10ml中和剂中，中和10分钟，将钢片上的全部微生物用棉签刮入到试管中，充分震荡试管，移取2ml分别至两个培养皿中，于37℃培养7天，观察并记录结果；
NE组：移取1ml到另一支装有9ml氯化钠溶液的试管中，进行系列稀释，充分震荡，移取2ml分别至两个培养皿中，于37℃培养7天，观察并记录结果；
NF组：移取2ml分别至两个培养皿中，于37℃培养7天，观察并记录结果；计算：记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为c和d），读数要求在30～300之间，用以下公式计算ND、NE，NF，硬面测试试验记为ND，硬面测试对照试验记为NE，硬面测试空白试验 NF。
ND、NF或NF =Lg（c+d）/2×10/d
式中：d---稀释液的稀释系数
ND---Lg Biocide B处理后每条试验平面上残余的菌落数
NE---Lg 接种后的不锈钢片菌落本底值
NF---Lg 空白
Lg下降值= NE-（ND+ NF）
8.3.4.1.2 消毒剂挑战试验：本次验证用消毒剂挑战金黄色葡萄球菌，同8.3.4.1.2操作，于30～35℃培养5天，观察并记录结果；
8.3.4.1.3 可接受标准：菌落数至少下降3个对数单位。
8.3.5 清洁消毒
生产结束后按清洁消毒操作规程对设备、房间等表面区域进行清洁消毒后，取样检
测微生物。
8.3.5.1 取样点
灌封间墙面、灌封间地面、灌封间传输带表面、配液罐外表面、配制间墙面、称量间墙面、配制间地漏、容器具清洗间地漏、容器具清洗间清洗池的不同部位取样。
8.3.5.2 取样
各取样点按8.2项下的方法取样，用灭菌的棉签擦拭表面25cm2，将棉签放入无菌具塞试管中，加灭菌生理盐水20ml，振摇1分钟静置10分钟，取振荡水进行微生物检查，同时对所用棉签做空白对照。按《微生物限度检查法操作规程》检查。
8.3.5.3 可接受标准
B级区不超过3cfu/25cm2， C级区不超过10cfu/25cm2。
8.3.5.4 验证频率
每天生产结束，对洁净区设备表面、操作台面及地面、操作间等的清洁、消毒，连续进行3天，更换消毒剂按相同方法进行重复3次清洁消毒，按以上验证步骤取样检测微生物，观察结果的重现性。
8.3.6检测结果
8.3.6.1
中和剂效力试验和毒性试验记录
培养基名称
配制批号
培养温度
培养时间
培养天数
检验结果
NC
NT
1
2
3
4
5
结果
计算：NC=
NT=
NC- NT=
结论：
检验人
日期
复核人
日期
8.3.6.2
硬面测试对照菌挑战试验记录
菌株名称
枯草芽孢杆菌
菌株编号
消毒剂名称
Biocide B
浓度
作用时间
菌液稀释级
培养基名称
配制批号
培养温度
培养时间
培养天数
检验结果
ND
NE
NF
1
2
3
4
5
6
7
结果
计算：ND=
NF=
NE=
Lg下降值= NE-（ND+ NF）
结论：
检验人
日期
复核人
日期
8.3.6.3
硬面测试消毒剂挑战试验记录（一）
菌株名称
金黄色葡萄球菌
菌株编号
消毒剂名称
乙醇
浓度
作用时间
菌液稀释级
培养基名称
配制批号
培养温度
培养时间
培养天数
检验结果
ND
NE
NF
1
2
3
4
5
6
7
结果
计算：ND= NF= Lg下降值= NE-（ND+ NF）
NE=
结论：
检验人
日期
复核人
日期
硬面测试消毒剂挑战试验记录（二）
菌株名称
金黄色葡萄球菌
菌株编号
消毒剂名称
新洁尔灭
浓度
0.2%
作用时间
菌液稀释级
培养基名称
配制批号
培养温度
培养时间
培养天数
检验结果
ND
NE
NF
1
2
3
4
5
6
7
结果
计算：ND= NF= Lg下降值= NE-（ND+ NF）
NE=
结论：
检验人
日期
复核人
日期
硬面测试消毒剂挑战试验记录（三）
菌株名称
金黄色葡萄球菌
菌株编号
消毒剂名称
甲酚皂
浓度
1%
作用时间
菌液稀释级
培养基名称
配制批号
培养温度
培养时间
培养天数
检验结果
ND
NE
NF
1
2
3
4
5
6
7
结果
计算：ND= NF= Lg下降值= NE-（ND+ NF）
NE=
结论：
检验人
日期
复核人
日期
检测记录（一）
消毒剂名称
乙醇
浓 度
75%
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
培养时间
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
灌封一室墙面
灌封一室地面
灌封间传输带表面
灌封二室墙面
灌封二室地面
灌封间传输带表面
配制间墙面
称量间墙面
配液罐外表面
容器具清洗间水池
检验人
日期
复核人
日期
检测记录（二）
消毒剂名称
乙醇
浓 度
75%
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
培养时间
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
灌封一室墙面
灌封一室地面
灌封间传输带表面
灌封二室墙面
灌封二室地面
灌封间传输带表面
配制间墙面
称量间墙面
配液罐外表面
容器具清洗间水池
检验人
日期
复核人
日期
检测记录（三）
消毒剂名称
乙醇
浓 度
75%
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
培养时间
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
灌封一室墙面
灌封一室地面
灌封间传输带表面
灌封二室墙面
灌封二室地面
灌封间传输带表面
配制间墙面
称量间墙面
配液罐外表面
容器具清洗间水池
检验人
日期
复核人
日期
检测记录（四）
消毒剂名称
甲酚皂溶液
浓 度
1%
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
培养时间
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
粗滤一室地漏
精滤二室地漏
容器具清洗间地漏
检验人
日期
复核人
日期
检测记录（五）
消毒剂名称
甲酚皂溶液
浓 度
1%
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
培养时间
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
粗滤一室地漏
精滤二室地漏
容器具清洗间地漏
检验人
日期
复核人
日期
检测记录（六）
消毒剂名称
甲酚皂溶液
浓 度
1%
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
培养时间
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
粗滤一室地漏
精滤二室地漏
容器具清洗间地漏
检验人
日期
复核人
日期
检测记录（七）
消毒剂名称
新洁尔灭溶液
浓 度
0.2%
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
培养时间
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
粗滤一室地漏
精滤二室地漏
容器具清洗间地漏
检验人
日期
复核人
日期
检测记录（八）
消毒剂名称
新洁尔灭溶液
浓 度
0.2%
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
培养时间
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
粗滤一室地漏
精滤二室地漏
容器具清洗间地漏
检验人
日期
复核人
日期
检测记录（九）
消毒剂名称
新洁尔灭溶液
浓 度
0.2%
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
培养时间
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
粗滤一室地漏
精滤二室地漏
容器具清洗间地漏
检验人
日期
复核人
日期
8.3.3检测结果评价：
评价人： 日期： 年 月 日
8.4异常情况及偏差处理
消毒剂消毒效果及更换周期验证应严格按设计方案进行检查和判断，出现个别项目不符合标准时应按下列程序进行处理。
8.4.1取样检测时，出现个别项目不符合规定，应进行原因调查，原因包括取样、检验过程、消毒剂浓度、人员执行清洁消毒规程的情况，原因调查清楚后，采取措施后重新取样检测，检测结果应符合规定。重新取样检测仍不合格时，应重新制定消毒剂或消毒方法及更换周期，然后进行再验证。
8.4.2 细菌挑战性试验不符合规定，应进行原因调查，包括菌株制备，样品处理，检验过程，等，原因调查清楚后，采取措施后再次检测，试验应符合规定，若仍不合格，因重新制定消毒剂或检验方法，重新验证
8.4.3偏差处理：确认方案实施过程中出现偏差，应采取纠偏措施并及时记录在偏差报告中，
并提出偏差解决方案，审核和批准偏差解决方案及其实施。
偏差报告
发生偏差的项目
偏差编码
偏差描述及建议的纠正措施：
制定人： 日期： 年 月 日
纠正措施的审核：
审核人： 日期： 年 月 日
纠正措施的批准：
批准人： 日期： 年 月 日
纠正措施的效果：
确认人： 日期： 年 月 日
9、验证结果的分析与评价
9.1验证小组负责收集各项验证、检验结果记录，修订《清洁剂与消毒剂管理规程》及相应的清洁消毒规程，起草验证报告，并报验证小组。
9.2验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格证。验证过程及结果的评审见下表。
验证过程及结果的评审
评审内容
评 审
验证试验是否有遗漏
是□ 否□
验证实施过程中对验证方案有无修改
有□ 无□
修改原因、依据
修改是否经过批准
验证记录是否完整
是□ 否□
验证试验结果是否符合标准要求
是□ 否□
验证结果
项目
是否符合规定
消毒剂消毒效果及更换周期
符合□ 不符合□
偏差及对偏差的说明
是否有偏差
有□ 无□
偏差及对偏差的说明是否合理
是□ 否□
是否需要进一步补充试验
是□ 否□
风险分析中确定的降低风险措施的执行情况
执行□ 未执行□
验证结论及建议：
验证小组组长： 日期： 年 月 日
10、验证周期
10.1消毒剂消毒效果及更换周期验证周期为2年。
10.2如果存在下列情形之一变更的情况下， 对消毒剂消毒效果及更换周期进行再验证。
10.2.1消毒剂改变或消毒方法修改时。
10.2.2消毒剂更换周期变化时。
验 证 报 告
验证项目名称
验证起讫日期
验证工作部门
负责部门
人员
检验部门
人员
参加部门
人员
生产车间意见：
签名： 日期： 年 月 日
工程部意见：
签名： 日期： 年 月 日
品管部意见：
签名： 日期： 年 月 日
验证小组组长意见：
签名： 日期： 年 月 日
备 注：
