04纯化水系统验证方案

验证项目

纯化水系统验证方案

文件编号

TS-YZ-004-01

目   的

1.检查并确认该纯化水系统设计符合用户需求要求，资料和文件符合GMP要求。

2.检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求。

3.检查并确认该纯化水系统运行、性能，符合设计要求，资料和文件符合GMP要求，其水质符合《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）的要求。

4.验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。

小

组

成

员

验证预计时间

年    月    日～      年    月    日

提出部门：生产技术部

签字      

  年   月   日

批准部门：质量管理部

签字  

                 年   月   日

备注

有限公司GMP管理文件

确认与验证方案

文件名称

纯化水系统验证方案

文件类型

技术标准

文件编号

TS-YZ-004-01

版本号

01版

编写部门

适应范围

全公司

页  数

共 29 页

制定人

制定日期

    年   月   日

修订日期

  年   月   日  

审核人

审核日期

  年   月   日

颁发部门

质量管理部

批准人

批准日期

  年   月   日

生效日期

年   月   日

分发部门

相关部门

  审批

程序

部  门

签  名

日  期

备  注

起草

质量管理部

会审

质量管理部

生产技术部

动维车间

批准

验证领导小组组长

备注

姓名

所在部门

职务

职责

质量管理部

质量授权人

责验证方案、报告的批准及验证证书的签发。

动维车间

设备部部长

负责验证方案的制订、验证项目资料的收集管理以及验证报告的起草工作及对设备安装确认、运行确认和性能确认等工作。

质量管理部

质量管理部部长

负责验证项目检测和验证报告的审核。

质量管理部

QA主管

负责安排质量控制员参与验证工作，做好检测工作。

质量管理部

QC主管

负责安排质量控制员参与验证工作，并出具检验报告书作为评价。

生产技术部

生产技术部部长

负责验证项目检测和验证报告的审核。

生产技术部

工艺员

负责对工程公用工程、验证项目原始资料记录的收集整理及负责安装确认和运行确认的协助工作。

风险源

影响

原因

风险级别

控制措施

确认方法

设计

确认

安全性、合规性、符合产品工艺要求

不能投入使用

供应商未能正确理解URS，按URS进行设计

高

公司制定URS，并认真与供应商进行沟通

根据URS确认设计是否符合要求

安装

确认

部件短少或运输受损

影响设备正常安装与使用

供应商包装差错或发运过程出现碰撞

中

开箱检查

开箱检查与装箱清单核对

安装环境是否符合设备要求

设备不能正常运转或对维保造成影响

影响设备正常使用，从而影响产品质量

中

对安装现场进行检查并对设备进行外观检查

对安装方法、环境、位置，设备外观等确认

设备材质

与材质相互作用或材质有利于微生物活动而污染

制备及配送系统的设计不当

中

使用规定的材质（316L不锈钢）

确认与水接触组件使用恰当材质（316L不锈钢）

管道的焊接

管道耐压性能

泄漏或焊接不完整或不光滑运行一定时间出现泄漏

焊接失误或检查疏漏

高

外观检查、内窥镜检查

外观检查、查看内窥镜检查录相，管道耐压测试

盲管

生物膜滋生导致的水污染

制备及配送系统的设计不当

高

按GMP和设计要求进行安装

确认制备中心及回路中不存在死体积

确认排水系统的安装及管道坡度

水与非控制环境接触

颗粒或微生物引起的水污染

制备及配送系统的设计不当

中

密封罐口、安装呼吸器并定期检测完整性

确认每个储罐通气阀均装有过滤器，并通过完整性测试。

运行

确认

设备是否符合URS要求的参数

可能达不到工艺要求而影响产品质量

设备设计存在缺陷或运输碰撞、受潮

高

现场空载试运行

确认仪器起停、仪器运行正常

安全隐患

人身伤害以及设备损坏

人员操作不当或环境条件不当

中

控制操作规程的可行性

确认操作规程的可行性

自动保护装置

引起设备的损坏

压力保护及液位控制系统失灵

中

定期检查压力保护及液位控制装置和加强日常维保。

确认压力保护及液位控制系统失灵的运行情况。

性能确认

数据不准确

影响设备正常运行

仪表具未校准

高

对仪表进行校准

仪表校准确认

原水

机械过器及活性炭过器使用周期缩短影响水质

原水水质含有大量沙

中

采用饮用水做为原水

原水水质进行检验，确保符合饮用水标准

纯化水水质质量不符合规定

污染产品或设备

设备性能不稳定

高

定合理的设备操作维保及消毒规程

通过三个阶段取样检测，确认纯水系统的稳定性及生产出的水符合工艺要求。

消毒工艺不当消毒温度不当

消毒效率低，

微生物污染水

消毒工艺设计不当

工艺参数不当

高

制定消毒规程定期用纯蒸汽消毒水预处理系统和用过热水消毒分配系统

确认经过消毒后水质情况

文件名称

文件编码

存放处

检查结果

制水岗位标准操作规程

SOP-SC-303-01

纯化水系统机组使用、清洁、维护保养标准操作规程

SOP-SB-019-01

偏差及结论说明：

检查人：                                      检查日期：      年    月   日

复核人：                                      复核日期：      年    月   日

岗位操作人员

培训时间

培训地点

培训内容

授课人

培训结果

偏差及结论说明：

检查人：                                      检查日期：      年    月   日

复核人：                                      复核日期：      年    月   日

仪器及试剂

要求

有效期至

检查结果

电导率仪

准备齐全，且在有效期内。

温度计

试剂

偏差及结论说明：

检查人：                                      检查日期：      年    月   日

复核人：                                      复核日期：      年    月   日

仪器仪表名称

仪器仪表编号

安装位置

制造厂家

校验日期

证书有效期

结论及偏差说明：

检查人：                                      检查日期：         年    月    日

复核人：                                      复核日期：         年    月    日

呼吸器使用点

检测时间

要求

检测结果

结论

纯化水箱

结论及偏差说明（附打印记录）：

检查人：                                 检查日期：         年     月    日

复核人：                                 复核日期：         年     月    日

序号

描述

要求

检查结果

1. 

制水系统

左旋或右旋“原水泵”键

原水泵运行

2. 

旋回“原水泵”键

原水泵停止

3. 

左旋或右旋“一级高压泵”键

一级高压泵运行

4. 

旋回“一级高压泵”键

一级高压泵停止

5. 

左旋或右旋“二级高压泵”键

二级高压泵运行

6. 

旋回“二级高压泵”键

二级高压泵停止

7. 

分配系统

左旋或右旋“纯水泵”键

纯水泵运转

8. 

旋回“纯水泵”键

纯水泵停止

结论及偏差说明：

检查人：                                   检查日期：         年     月    日

复核人：                                   复核日期：         年     月    日

检查内容

要求

检查结果

检查阀门和控制装置工作情况

处正常状态

检查所有水泵转向情况

水泵转向正确

检查纯化水制备装置系统各单机的运行情况，包括机械过滤器、活性碳过滤、反渗透装置、供水系统循环。

应正常

系统联机运转确认

系统各设备性能协调，联动正确

结论及偏差说明：

检查人：                                 检查日期：         年     月    日

复核人：                                 复核日期：         年     月    日

项目

检查内容

要求

检查结果

密封性

检查设备、连接的管道、阀门等

无渗漏、滴漏的现象

噪音

检查水泵

运行过程中无异常噪音及振动

原水罐液位

原水罐液位低液位低报警不停机，停止原水泵或者反洗泵。

原水罐液位高液位高报警不停机，关闭原水罐进水阀。

纯水罐液位

纯水罐液位低液位低报警提示，不停机。

纯水罐液位高液位高报警提示，不停机，进行低压循环。

结论及偏差说明：

检查人：                                检查日期：         年     月    日

复核人：                                复核日期：         年     月    日

项目

开始时间

结束时间

检查结果

备注

预冲洗

碱液清洗

纯化水冲洗

臭氧消毒

结论及偏差说明：

检查人：                                 检查日期：         年     月    日

复核人：                                 复核日期：         年     月    日

消毒开始时间

消毒结束时间

项目

检查结果

备注

取样号

1

2

3

取样点

送水口

回水口

制粒间

总混间

制剂洗衣间

制剂容器具清洗间

制剂洁具间

包衣化浆间

提取车间1

...

结论及偏差说明：

检查人：                                 检查日期：         年     月    日

复核人：                                 复核日期：         年     月    日

测试次数

测试日期

运行时间

要求

测试结果

第一次

1个小时

用电子称进行称量，产量不小于500Kg/小时

第二次

第三次

结论及偏差说明：

检查人：                                 检查日期：         年     月    日

复核人：                                 复核日期：         年     月    日

第一周期

PQ－1

考察系统各功能段的功能情况，制定合适的运行范围，

证明所生产水和输送水符合质量要求

2周

第二周期

PQ－2

按确定的SOP 运行，确认水系统能持续生产出合格的水

2周

第三周期

PQ－3

证明长期性能，确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理

1年

系统

阶段

系统组件

运行参数及范围

检查项目与可接受标准

取样/监测频次

第一周期

第二周期

第三周期

每日

每周

每月

制备系统

预处理

原水

流量

性状、PH

菌落总数≤100cfu/ml

总大肠菌群：不得检出/100ml

√

-

-

机械过滤器1

反冲洗时间/频次

PH值：6.5~8.5

√

-

-

机械过滤器2

反冲洗时间/频次

PH值：6.5~8.5

√

-

-

活性碳过滤器

反冲洗时间/频次

纯蒸汽消毒温度/时间/频次

出水余氯应<0.1ppm

总菌数（考察）

√

-

-

软化器

再生时间/频次

出水电导率（考察）

纯化

5μ保安过滤器

工作压力、压降

记录工作压力。

√

-

-

一级RO

浓水流量、压力

产水产量、压力

一级产水电导率

一级产水电导率（考察）

回收率（考察，约70%）

脱盐率＞77.5%

√

√

-

二级RO

浓水流量、压力

产水产量、压力

二级产水电导率

回收率、脱盐率

√

√

-

全检

√

√

-

分配系统

纯化水循环

制水间取样点

总送、总回

全检

√

√

√

总回

流量≥3.6m³/h

电导率：符合中国药典二部标准

√

-

-

高风险使用点

蒸馏水机、

纯蒸汽发生器

配液、器具清洗

全检

√

√

√

其他使用点

其他

全检

√⁽¹⁾

√⁽²⁾

√⁽³⁾

备注：⁽¹⁾ PQ-1：每天检测一次，⁽²⁾PQ-2每周检测一次，⁽³⁾PQ-3每月检测一次