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新方法让植入大脑的干细胞长期存活
山东拓普生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
一个国际研究小组发表研究报告称,他们开发出一种新方法,能够在不使用抗排斥药物的情况下,使移植到小鼠大脑中的干细胞在很长一段时间内存活、生长并发挥正常功能。研究人员称,这一成果将推动干细胞疗法的临床应用。
干( gàn) 细胞(stem cell)是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞。在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞)和成体干细胞(somatic stem cell)。根据干细胞的发育潜能分为三类:全能干细胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干细胞(pluripotent stem cell)和单能干细胞(unipotent stem cell)(专能干细胞)。干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化,尚不成熟的细胞,具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,医学界称为"万用细胞"。
干细胞疗法也被认为具有广阔应用前景,如胶质细胞限制性祖细胞(GRP)就已成为治疗多种神经疾病的重要候选目标。但由于免疫屏障的存在,同种异体干细胞移植在临床应用上受到阻滞。
接受细胞移植者的免疫系统会快速识别并攻击 “入侵者”,使其难以存活。虽然抗排斥药物能对移植细胞起到一定的保护作用,但易造成感染并产生其他副作用。因此,寻求一种无副作用的阻止免疫反应的方法,对于推动干细胞疗法具有重要意义。
此次,美国约翰霍普金斯大学研究人员与英国华威大学、德国汉堡大学研究人员合作,开发出一种阻滞策略,选择性地规避针对外来细胞的免疫反应。他们使用 CTLA4-Ig 和抗 CD154 两种抗体,调节同种异体 GRP 移植背景下的免疫细胞——T 细胞的活化,以限制受体的免疫反应。
小鼠实验显示,这一手段能成功阻止免疫活性小鼠大脑中对同种异体 GRP 的排斥。在接受抗体治疗小鼠大脑中,移植细胞存活的时间超过 200 天,并发挥了该有的细胞功能;而移植到对照组小鼠,也就是未接受抗体治疗小鼠大脑中的细胞的存活时间不超过 3 周。
研究人员指出,虽然此前 CTLA4-Ig 和抗 CD154 这种组合被成功地用于阻止动物体内实体器官移植的排斥,但其能否在大脑细胞移植过程中发挥作用却一直未知,此次研究对此进行了有效验证,有助于促进同种异体干细胞疗法的临床应用。研究人员希望,这种方法未来能与大脑细胞传递方法的研究结合起来,以推动治疗大脑疾病。