制药工艺用水取样

[所属分类:技术资料] [发布时间:2020-5-27] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

山东拓普生物工程有限公司

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中国GMP2010版第100条规定，应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。但GMP并没有明确取样的频率。通常制药用水的日常取样频率取决于系统和关键用点的级别，利用风险的方法来建立初始取样频率。通常注射用水日常取样为每周至少从每个使用点（POU）取样一次并从分配系统中的总送、总回位置取样，相比之下，纯化水的取样频率更低。随着数据的积累，评估确定运行范围、警戒限和行动限、取样频率是否调整，警戒限和行动限必须在SOP中确定。

>>>> 日常取样中通常需考虑

所有质量属性均匀分布在系统中吗？

答案是否定的，在制药水系统中，如果质量属性是化学成分（例如硝酸盐，电导率，重金属，TOC），那么该组分被认为是均匀分布的（第二热力学定律）。 然而，如果质量属性本质上是生物学的（例如，细菌，内毒素），则质量属性将非均匀分布。非均匀分布的属性要准确地进行抽样更具挑战性，因为这些属性可能会随着系统的不同而不同。 

>>>> 均匀分布的属性取样考虑

均匀分布的杂质（包括离子杂质，有机杂质，硝酸盐，重金属等）使用在线监测，如果通过抽样和实验室分析验证了在线仪器位置的杂质水平能够预测所有POU的水平。得到的数据可能用于质量控制或排水目的，这些杂质的取样和测试通常在分配回路返回时完成，但也可以在其他位置进行。

均匀分布杂质可能在特定点下游的系统被引入，例如在POU阀（例如软管，垫片或POU热交换器）之后的化学污染源可能会在一个特定位置离开系统时污染水。子环路，并联环路或系统的其他隔离部分内的化学污染源可能会污染水只在系统的那部分。因此，这些子回路和POU位置中的水的纯度可能不会由安装在主分配系统中的在线仪器精确表示，在系统子回路中，为了精确测量这些杂质，可能需要额外的在线仪器，或者可以在这些子回路内的POU处采用手动测试。

>>>>  非均匀分布的属性取样考虑

细菌和内毒素是在整个水系统中不均匀分布的属性。 原因是系统中存在的大多数细菌不是自由浮动的，而是附着在水系统内的系统表面的生物膜的一部分。通常理解，存在于系统中的大多数细菌（99.9至99.99％）存在于生物膜中。 能够通过抽样检测到的细菌和内毒素水平为自由漂浮或浮游细菌的小部分（0.01〜0.1％）。在细菌能够附着在表面上的低或无流动区域中，生物膜的发育会更快更容易，因此，由于可变的局部流动条件，细菌和内毒素群体可能变化很大。 允许细菌附着到分配管道系统的低流动区域的实例包括：

•在任何长度的任何不流动的侧面连接中，包括死角

•在阀门密封面的上游或湿润侧

•在止水阀的内封面上

•用于连接软管或其他连接器的配件和垫圈

•在连接到水流过的系统的任何额外的外部设备中，例如：

-流量计

-压力调节器

-热交换器

-止回阀

-软管，配件，适配器等

在整个系统中的局部低流量位置和不同的条件的POU位置产生可变的细菌和内毒素种群。 因此，需要对每个POU位置进行取样以确认细菌的存在或不存在。 供水和回水取样可能指示分配系统的一般状况，但不足以确定整个分配系统的细菌特性和种群。

总之，在制定制药用水取样计划之前，充分掌握水系统中质量属性的分布特征，制定合适的取样频率，并确保采集的样品能代表水系统的质量，从而最终保证制药用水满足预期用途和药典标准。