中科大发现神经新环路 助力治疗共患慢性疼痛及抑郁症

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-8-28] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

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慢性疼痛中的抑郁症状（CDS）是一种常见的健康问题，但这些症状背后的神经回路机制仍不清楚。2019年8月26日，中国科学技术大学张智团队在Nature Neuroscience 在线发表题为“A neural circuit for comorbid depressive symptoms in chronic pain”的研究论文，该研究确定了一个新的途径涉及从中缝背核（5-HTDRN）到生长抑素（SOM）表达的5-羟色胺（5-HT）投射 - 在杏仁核的中央核（CeA）中表达和非SOM中间神经元。

SOMCeA神经元直接投射到侧缰核，这是一个与抑郁有关的区域。抑制5-HTDRN→SOMCeA途径在慢性疼痛的雄性小鼠模型中产生抑郁样行为。使用药理学或光遗传学方法激活该途径减少了这些小鼠中的抑郁样行为。人体功能磁共振成像数据显示，与健康对照相比，含有CeA的中枢性杏仁核和DRN之间的功能连接在CDS患者中减少，但在没有抑郁症的慢性疼痛患者中没有。这些发现表明，新的5-HTDRN→SOMCeA→外侧缰核途径可能至少介导CDS的某些方面。这些发现提出了开发治疗的可能性，这些治疗涉及使用双重作用药物或非药物方法，更好的治疗这类疾病。

慢性疼痛和抑郁症状经常在临床上遇到，同时患有这2种疾病的患者，更难被治疗。特别是，抑郁症状可能导致疼痛持续时间和强度过长，这往往会产生疼痛和抑郁症状的循环，寻找有效的合并抑郁症状（CDS）治疗方法是该领域的一项重大挑战。

解析5-HTDRN→SOMCeA环路

血清素能系统功能障碍与抑郁症和慢性疼痛疾病有关。在疼痛下行途径中，人们普遍认为5-羟色胺能系统调节疼痛感。许多大脑区域，如丘脑，杏仁核，内侧前额叶皮质和岛状皮质，参与慢性疼痛的中枢调节：大多数这些大脑区域都接受上升的5-HT影响。相反，关于慢性疼痛是否或如何影响升高的5-羟色胺能系统，将进一步改变抑郁症的中枢机制知之甚少。然而，涉及慢性疼痛的几个脑区与参与抑郁症的那些脑区域重叠，例如杏仁核和DRN。慢性疼痛和抑郁症状在神经解剖学水平上的关系尚不清楚。

5-HTDRN→非SOMCeA环路

众所周知，杏仁核复合体与恐惧学习，焦虑和疼痛有关。杏仁核的中央核（CeA），被称为“伤害性杏仁核”，是杏仁核功能的主要输出核。高度处理的多模态信息从丘脑，皮质区和脑干到达CeA。此外，CeA与前脑区域和脑干形成广泛的联系，这与脑干恐惧和情绪障碍有关。这些研究表明，CeA可能是慢性疼痛和抑郁的趋同点。然而，CeA环路的适应与CDS的病理学之间的因果关系是未知的。

激活5-HTDRN→SOMCeA回路可减轻慢性疼痛小鼠的抑郁样行为

结合病毒追踪，电生理学，光遗传学和化学方法，该研究剖析了DRN→CeA环路的功能组织，并探讨了这种环路适应在慢性疼痛雄性小鼠模型中的原理。此外，研究人员采用静息状态功能磁共振成像（fMRI）来评估小鼠模型中识别的环路是否与人类CDS相关。研究结果表明5-HTDRN→SOMCeA→谷氨酸能神经元，其改变对于表现CDS是至关重要的。

该研究确定了一个新的途径涉及从中缝背核（5-HTDRN）到生长抑素（SOM）表达的5-羟色胺（5-HT）投射 - 在杏仁核的中央核（CeA）中表达和非SOM中间神经元。SOMCeA神经元直接投射到侧缰核，这是一个与抑郁有关的区域。抑制5-HTDRN→SOMCeA途径在慢性疼痛的雄性小鼠模型中产生抑郁样行为。使用药理学或光遗传学方法激活该途径减少了这些小鼠中的抑郁样行为。人体功能磁共振成像数据显示，与健康对照相比，含有CeA的中枢性杏仁核和DRN之间的功能连接在CDS患者中减少，但在没有抑郁症的慢性疼痛患者中没有。这些发现表明，新的5-HTDRN→SOMCeA→外侧缰核途径可能至少介导CDS的某些方面。这些发现提出了开发治疗的可能性，这些治疗涉及使用双重作用药物或非药物方法，更好的治疗这类疾病。

关于抑郁症

抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。