美国首次发现艾滋病患者自身蛋白可抑制HIV病毒

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-8-27] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

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近日，美国德克萨斯大学医学部的胡海涛研究团队在 The Journal of Clinical Investigation 杂志发表了题为：Structure-guided drug design identifies a BRD4-selective small molecule that suppresses HIV 的研究论文。该团队研究人员发现了一种新的潜在小分子药物ZL0580，这种药物可以在无抗逆转录病毒药物治疗下通过HIV感染者自身的BRD4蛋白来进一步抑制潜伏的HIV病毒。

这是科学家首次证明可以利用人类自身的BRD4蛋白及其相关机制来抑制潜伏的艾滋病病毒感染。因此艾滋病患者可能不需要终生服用抗逆转录病毒药物来持续抑制艾滋病。

BRD4属于Bromodomain and extraterminal （BET）家族蛋白成员，是一种参与HIV转录调控的表观遗传阅读器（Reader）。利用结构导向药物设计，研究人员确定了一个小分子ZL0580，它可选择性结合于BRD4的BD1结构域，通过BRD4诱导表观遗传抑制艾滋病毒。该发现证明了BRD4调控表观遗传抑制HIV的概念，并为开发探针和/或治疗HIV表观遗传沉默的药物提供了一个有前景的化学结构。

该研究发现ZL0580在体外（in vitro）和活体外（ex vivo）多种细胞模型中均能诱导HIV抑制。联合应用抗逆转录病毒药物（ART）和ZL0580小分子治疗HIV感染者的血细胞，发现ZL0580在ART治疗期间加速了HIV病毒的抑制，并且在ART治疗停止后延迟了病毒反弹。

这项研究是第一次证明可以利用人类BRD4蛋白及其相关机制来抑制潜伏的HIV病毒。研究结果令人振奋，因为它们不仅提高了我们对HIV表观遗传调控生物学的认识，而且还为开发用于HIV沉默的探针和/或治疗剂提供了一种很有前景的方法，最终有望治愈艾滋病。

研究团队表示，将继续优化这类分子的化学结构和有效性，并在细胞和动物研究中进行安全性测试，期待可以开始进行临床试验，以便这种方法可以开始帮助艾滋病患者。

研究背景

艾滋病起源于非洲，后由移民带入美国。1981年6月5日，美国疾病预防控制中心在《发病率与死亡率周刊》上登载了5例艾滋病病人的病例报告，这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。

1982年，这种疾病被命名为"艾滋病"。不久以后，艾滋病迅速蔓延到世界各地。1985年，一位到中国旅游的外国人死亡，后被证实死于艾滋病，这是我国第一次发现艾滋病病例。

目前全球约有3500万人感染艾滋病毒。虽然全世界众多医学研究人员付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物，也还没有可用于预防的有效疫苗。

由于艾滋病病毒基因会整合到被感染者的基因组中，并形成一种持续的潜伏性感染，这给治疗带来了巨大的挑战。正因为如此，目前的抗逆转录病毒药物无法彻底治愈艾滋病，当被感染者停止用药时，病毒便开始复制并造成严重破坏。耐药性也是抗逆转录病毒药物的一个公共卫生问题。

因此，能够在无抗逆转录病毒治疗的情况下诱导持续的艾滋病毒抑制是艾滋病治疗的一个重要目标。