压缩空气系统质量风险评估

严重程度(S)

描述

关键(4)

直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动

高(3)

直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差

中(2)

尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响

低(1)

尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响

可能性(L)

描述

极高(4)

极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误

高(3)

偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误

中(2)

很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败

低(1)

发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败

可检测性(D)

描述

极低(4)

不存在能够检测到错误的机制

低(3)

通过周期性手动控制可检测到错误

中(2)

通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误

高(1)

自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)

第一部分   启动质量风险管理程序

一、风险项目名称（确定问题）：压缩空气系统质量风险评估。

二、风险管理小组

组长：李旭东

其它资源要求

成员：翟德设、孟凡宾、闫洪文、王凤曜

《药品生产质量管理规范（现行版）》

顾向东、唐芹英、嵇彩朵、姜玉娇、赵咏梅、郭栋

  EU GMP 指南 Volume 4

叶玉玲

  ICH Q9

·

三、存在的危险源（填写以下内容或参见单独报告）

1、材质不适于压缩空气。

2、压缩气体湿度偏高。

3、非无油压缩机。

4、气量偏低、气压不足。

5、压力不足。

6、压缩空气量小。

7、储气罐失效。

8、压缩空气干燥机失效。

9、0.22um过滤器泄露。

10、0.22um过滤器阻塞。

四、风险发生后的危害

1、产品污染。

2、产品受潮。

3、油含量超出规格，产品污染。

4、不能启动设备，影响正常生产。

5、设备故障。

6、生产中止。

7、压力不稳定。

8、压缩空气压力露点高。

9、产品被污染，微粒和细菌超标。

10、浪费能源，降低压缩空气流速。

五、控制方式

1、材质不适于压缩空气的控制方式

1.1、关键使用点前安装阻截颗粒及微生物的绝对过滤器。

2、压缩气体湿度偏高的控制方式

2.1、干燥器除湿。

3、非无油压缩机的控制方式

3.1、无油压缩机；

3.2、过滤器过滤油污。

4、气量偏低、气压不足的控制方式

4.1、安装仪表、警报激活。

5、压力不足的控制方式

5.1、安装仪表、警报激活。

6、压缩空气量小的控制方式

6.1、安装马达启动器和安全装置；

6.2、纳入预防性维护系统。

7、储气罐失效的控制方式

7.1、安装前检查；

7.2、纳入预防性维护系统；

7.3、安装压力计和压力调节/安全阀；

7.4、定期更换密封垫；

7.5、安装自动冷凝排水管。

8、压缩空气干燥机失效的控制方式

8.1、安装前检查。

9、0.22um过滤器泄露的控制方式

9.1、安装前检查过滤器材料的规格；

9.2、在过滤器的末端用微粒计数器检查微粒；

9.3、进行微生物检验；

9.4、定期进行完整性测试；

9.5更换0.22um过滤器；

9.6、安装后进行完整性测试。

10、0.22um过滤器阻塞的控制方式

10.1、在空气压缩机的出口处或0.22um过滤器之前安装0.45um过滤器；

10.2、定期清洗管路；

10.3、定期更换密封垫；

10.4、定期清洗管路。

计划

计划开始时间： 年 月 日

计划完成时间： 年 月 日

文件责任

姓  名

职  位

签  名

日  期

编   写

****

工程部部长

审   核

****

生产副总经理

审   核

****

生产技术部部长

批   准

****

质量受权人

第二部分   执行正式风险评估

一、数据评估（总结数据的充分性，有效性及其他相关方面）

1、确认压缩空气接触组件采用不锈钢材质，详见材质证明复印件（附后）；过滤器维护保养记录见附件（附后）；压缩空气质量均符合标准要求，见附件（附后）。

2、压缩气体湿度经冷冻干燥机除湿，湿度均符合标准要求，见附件（附后）。

3、经油水分离器过滤油污，除油效果良好，详见附件（附后）。

4、气量偏低、气压不足，系统安装有仪表，系统安装配备有体积的的缓冲罐，采用警报激活系统，详见附件（附后）。

5、气量、气压压力不足，系统上安装有仪表，采用警报激活系统，详见附件（附后）。

6、压缩空气量小，安装马达启动器和安全装置，纳入预防性维护系统，详见附件（附后）。

7、储气罐失效，安装前检查，纳入预防性维护系统，安装压力计和压力调节/安全阀，定期更换密封垫，安装自动冷凝排水管，详见附件（附后）。

8、压缩空气干燥机失效，纳入预防性维护系统，详见附件（附后）。

9、0.22um过滤器泄漏，安装前检查过滤器材料的规格，检查微粒，进行完整性测试，详见附件（附后）。

10、0.22um过滤器阻塞，0.22um过滤器前安装0.45um过滤器，定期清洗管路，定期更换密封垫，详见附件（附后）。

二、风险识别（总结以下风险识别）

1、材质不适合于压缩空气系统，这样会导致生产的产品质量受到污染。

2、生产过程中使用的压缩空气湿度如果大于45%，会导致产品受潮，影响产品的内在质量。

3、生产过程中若设备不能有效的除油，将造成油含量超出要求，会使生产的产品受到污染，从而导致产品质量出问题。

4、设备的工艺参数若气量偏低，气压不足，造成不能正常启动设备，从而延误生产的正常进行。

5、设备运行过程中，气压、气量不足，会造成设备故障而停机，从而直接影响了生产的正常进行。

6、压缩空气系统在运行过程中，压缩空气量小，会造成生产中止，给生产造成一定的影响。

7、储气罐失效，造成压力不稳定，对药品的生产带来相应的影响，也会影响产品的质量。

8、压缩空气干燥机失效，会造成压缩空气压力露点高，造成压缩空气质量不符合要求，对产品的质量会造成影响，甚至出现药品质量不合格的现象。

9、0.22um过滤器泄露，会造成生产的产品被污染的严重后果，造成产品的微粒和细菌超标。

10、0.22um过滤器阻塞，会造成生产能源的浪费，压缩空气流速降低，影响生产的正常进行，对公司的成本会造成浪费。

三、风险分析及评估（汇总和/或附上FMEA分析表或HACCP分析表格）

v 风险分析：

1、材质不适于压缩空气，造成产品被污染，此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害产品生产活动，因此，严重程度定为4级，S=4；出现这种情况的可能性很少发生，因此，确定P=2；在 潜在风险造成危害前，可检测性低，确定D=3，所以，此风险值=24，属于高风险，可接受水平为不接受。

2、压缩气体湿度偏高，造成产品受潮，此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害产品生产活动，因此，严重程度定为4级，S=4；出现这种情况偶尔发生，因此，确定P=3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D=2，所以，此风险值=24，属于高风险，可接受水平为不接受。

3、非无油压缩机，会造成油含量超出规格，产品污染，此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害产品生产活动，因此，严重程度定为4级，S=4；出现这种情况的可能性很少发生，因此，确定P=2；在潜在风险造成危害前，可检测性低，确定D=3，所以，此风险值=24，属于高风险，可接受水平为不接受。

4、气量偏低、气压不足，造成不能启动设备，影响正常生产，此风险直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，不符合GMP原则，因此，严重程度定为3级，S=3；出现这种情况的可能性很少发生，因此，确定P=2；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D=2，所以，此风险值=12，属于中等风险，可接受水平为不接受。

5、运行过程中，气量气压压力不足，造成设备故障，影响正常生产，此风险直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，不符合GMP原则，因此，严重程度定为3级，S=3；出现这种情况的可能性很少发生，因此，确定P=2；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D=2，所以，此风险值=12，属于中等风险，可接受水平为不接受。

6、压缩空气量小，导致生产中止，此风险直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，不符合GMP原则，因此，严重程度定为3级，S=3；出现这种情况偶尔发生，因此，确定P=3；在潜在风险造成危害前，可检测性高，确定D=1，所以，此风险值=9，属于中等风险，可接受水平为不接受。

7、储气罐失效，造成压力不稳定，此风险直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，不符合GMP原则，因此，严重程度定为3级，S=3；出现这种情况可能性偶尔发生，因此，确定P=3；在潜在风险造成危害前，可检测性高，确定D=1，所以，此风险值=9，属于中等风险，可接受水平为不接受。

8、压缩空气干燥机失效，导致压缩空气压力露点高，此风险可造成压缩空气质量不符合要求，导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害产品生产活动，因此，严重程度定为4级，S=4；出现这种情况偶尔发生，因此，确定P=3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D=2，所以，此风险值=24，属于高风险，可接受水平为不接受。

9、0.22um过滤器泄漏，造成产品被污染，微粒和细菌超标，导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害产品生产活动，因此，严重程度定为4级，S=4；出现这种情况可能性偶尔发生，因此，确定P=3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D=2，所以，此风险值=24，属于高风险，可接受水平为不接受。

10、0.22um过滤器阻塞，造成能源浪费及压缩空气流速降低，直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，不符合GMP原则，因此，严重程度定为3级，S=3；出现这种情况的可能性很少发生，因此，确定P=2；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D=2，所以，此风险值=12，属于中等风险，可接受水平为不接受。

v 风险评估

风险评估见附件1。

附件确认: _______________________           签名/日期：

四、风险控制实施的标准

风险控制实施的标准：

v 符合≤药品生产质量管理规范（现行版）≥、EU GMP 指南 Volume4、ICH Q9、≤质量风险管理制度≥、≤质量风险管理规程≥。

五、拟定采用的控制方式（汇总控制风险所需的措施）及实施计划（包括控制方式的开始时间、完成时间，控制方式的负责部门及负责人）。

（若空间不够填写可增加附件）

v 控制风险所需措施的汇总：

1、材质不适于压缩空气的控制措施

1.1、关键使用点前安装阻截颗粒及微生物的绝对过滤器。

2、压缩气体湿度偏高的控制措施

2.1、干燥器除湿。

3、非无油压缩机的控制措施

3.1、无油压缩机；

3.2、过滤器过滤油污。

4、气量偏低、气压不足的控制措施

4.1、安装仪表、警报激活。

5、压力不足的控制措施

5.1、安装仪表、警报激活。

6、压缩空气量小的控制措施

6.1、安装马达启动器和安全装置 ；

6.2、纳入预防性维护系统。

7、储气罐失效的控制措施

7.1、安装前检查；

7.2、纳入预防性维护系统；

7.3、安装压力计和压力调节/安全阀；

7.4、定期更换密封垫；

7.5、安装自动冷凝排水管。

8、压缩空气干燥机失效的控制措施

8.1、安装前检查。

9、0.22um过滤器泄露的控制措施

9.1、安装前检查过滤器材料的规格；

9.2、在过滤器的末端用微粒计数器检查微粒；

9.3、进行微生物检验；

9.4、定期进行完整性测试；

9.5更换0.22um过滤器；

9.6、安装后进行完整性测试。

10、0.22um过滤器阻塞的控制措施

10.1、在空气压缩机的出口处或0.22um过滤器之前安装0.45um过滤器；

10.2、定期清洗管路；

10.3、定期更换密封垫；

10.4、定期清洗管路。

v 实施计划见质量风险管理记录（附后）。

文件责任

姓  名

职  位

签  名

日  期

编   写

****

工程部部长

审   核

****

生产副总经理

审   核

****

生产技术部部长

批   准

****

质量受权人

第三部分：风险控制执行完毕后的风险再评估

一、控制方式实施后的风险结果

风险再分析及评估（汇总和/或附上FMEA分析表或HACCP分析表格）

v 风险再分析：

1、材质不适于压缩空气，易导致产品污染，此为高风险，采取降低风险的措施为：与压缩空气接触组件采用不锈钢材质、过滤器维护方案到位、压缩空气质量经检测均符合要求，由高风险降低为低风险，风险水平可以接受。

2、压缩气体湿度偏高，易造成产品受潮，此为高风险，采取降低风险的措施为：设计冷冻干燥机除湿，由高风险降低为低风险，风险水平可以接受。

3、非无油压缩机，造成油含量超出规格，产品受到污染，此为高风险，采取降低风险的措施为：无油压缩机、过滤器过滤油污，由高风险降低为低风险，风险水平可以接受。

4、气量偏低、气压不足，导致不能启动设备，影响正常生产，此为中等风险，采取降低风险的措施为：安装仪表、使用体积大的缓冲罐、警报激活，由中等风险降低为低风险，风险水平可以接受。

5、压力不足，易导致设备故障，此为中等风险，采取降低风险的措施为：安装仪表、警报激活，由中等风险降低为低风险，风险水平可以接受。

6、压缩空气量小，易导致生产终止，此为中等风险，采取降低风险的措施为：安装马达启动器和安全装置、纳入预防性维护系统，由中等风险降低为低风险，风险水平可以接受。

7、储气罐失效，易造成压力不稳定，此为中等风险，采取降低风险的措施为：安装前检查、纳入预防性维护系统、安装压力计和压力调节/安全阀、定期更换密封垫、安装自动冷凝排水管，由中等风险降低为低风险，风险水平可以接受。

8、压缩空气干燥机失效，易造成压缩空气压力露点高，此为高风险，采取降低风险的措施为：纳入预防性维护系统，由高风险降低为低风险，风险水平可以接受。

9、0.22um过滤器泄漏，易造成产品被污染，微粒和细菌超标，此为高风险，采取降低风险的措施为：安装前检查过滤器材料的规格、在过滤器的末端用微粒计数器检查微粒、进行微生物检验、定期进行完整性测试、更换0.22um过滤器、安装后进行完整性测试，由高风险降低为低风险，风险水平可以接受。

10、0.22um过滤器阻塞，易导致能源浪费、压缩空气流速降低，此为中等风险，采取降低风险的措施为：在空气压缩机的出口处或0.22um过滤器之前安装0.45um过滤器、定期清洗管路、定期更换密封垫、定期清洗管路，由中等风险降低为低风险，风险水平可以接受。

v 风险再评估

风险再评估见附件1。

附件确认: ______________________            签名/日期：

二、实施风险控制方式前后的风险对比

1、材质不适于压缩空气。

采取措施前：RPN=24 、高风险；采取措施后：RPN=4 、低风险。

2、压缩气体湿度偏高。

采取措施前：RPN=24 、高风险；采取措施后：RPN=2 、低风险。

3、非无油压缩机。

采取措施前：RPN=24 、高风险；采取措施后：RPN=2 、低风险。

4、气量偏低、气压不足。

采取措施前：RPN=12 、中等风险；采取措施后：RPN=2 、低风险。

5、压力不足。

采取措施前：RPN=12 、中等风险；采取措施后：RPN=4 、低风险。

6、压缩空气量小。

采取措施前：RPN=9 、中等风险；采取措施后：RPN=4 、低风险。

7、储气罐失效。

采取措施前：RPN=9 、中等风险；采取措施后：RPN=4 、低风险。

8、压缩空气干燥机失效。

采取措施前：RPN=24 、高风险；采取措施后：RPN=6 、低风险。

9、0.22um过滤器泄露。

采取措施前：RPN=24 、高风险；采取措施后：RPN=4 、低风险。

10、0.22um过滤器阻塞。

采取措施前：RPN=12 、中等风险；采取措施后：RPN=4 、低风险。

三、实施结论

对压缩空气系统存在的质量风险点进行评估分析，并对相应的风险进行控制，通过对采取措施后的风险进行再评估，所有风险均降低至可接受水平，并在实施过程中，未引入新的风险，经风险降低后的压缩空气系统所产压缩空气质量合格，可用于药品生产。

文件责任

姓  名

职  位

签  名

日  期

编   写

****

工程部部长

审   核

****

生产副总经理

审   核

****

生产技术部部长

批   准

****

质量受权人

是否关闭风险管理程序

□ 是  □否 需重新进行风险评估。

                                      质量受权人签名/日期

     实施计划

序号

具体措施/完成时间

责任部门/责任人

01

验证确认系统材质，确认系统进行维护保养，确认压缩空气质量符合要求。

完成时间：年 月 日

工程部/****

02

验证确认压缩气体湿度经冷冻干燥机除湿后，湿度符合标准要求。

完成时间：年 月 日

质量部/****

03

验证确认经油水分离器除油后，气体含油量符合标准要求。

完成时间：年 月 日

质量部/****

04

验证确认系统安装有仪表，使用体积大的缓冲罐，采用警报激活系统，解决气量偏低、气压不足的问题。

完成时间：年 月 日

工程部/****

05

验证确认系统安装有仪表，采用警报激活系统，解决气量、气压不足的问题。

完成时间：年 月 日

工程部/****

06

验证确认系统安装马达启动器和安全装置，对系统进行全面养护。

完成时间：年 月 日

工程部/****

07

验证确认安装压力表、安全阀，对系统更换过密封垫，安装有自动冷凝水排水管。

完成时间：年 月 日

工程部/****

08

验证确认压缩空气干燥机性能完好，并经定期养护后无失效的风险。

完成时间：年 月 日

工程部/****

09

验证确认0.22um过滤器材料规格符合要求，经过滤后空气质量符合要求，完整性符合标准要求。

完成时间：年 月 日

质量部/****

10

验证确认0.22um过滤器前安装0.45um过滤器，确认管道定期进行清洗，密封垫已定期更换，不会造成0.22um过滤器阻塞的风险。

完成时间： 年月 日

工程部/****

落实计划跟踪记录

序号

完成情况

责任人确认/日期

01

上述01项按计划完成，符合要求。

****年 月 日

02

上述02项按计划完成，符合要求。

****/年 月 日

03

上述03项按计划完成，符合要求。

****/年 月 日

04

上述04项按计划完成，符合要求。

****/年 月 日

05

上述05项按计划完成，符合要求。

****/年 月 日

06

上述06项按计划完成，符合要求。

****/年 月 日

07

上述07项按计划完成，符合要求。

****/年 月 日

08

上述08项按计划完成，符合要求。

****/年 月 日

09

上述09项按计划完成，符合要求。

****/年 月 日

10

上述10项按计划完成，符合要求。

****/年 月 日

QA /日期：

风险管理小组组长/日期：

QA主管/日期：