DMSO催化的氯化反应

   该研究利用常用溶剂二甲基亚砜（DMSO）为高效催化剂，实现了天然产物、药物、多种芳香杂环的氯化反应，为芳基氯化物的合成和先导药物分子的发现提供了新策略。

　　芳基氯化物作为重要的化学品体现在两个方面，在药物领域，氯原子的引入能显著提高药物成药性，因此数百种芳基氯化物被开发为上市药物（J. Med. Chem. 2014, 57, 9764），活性分子的氯化反应也成为药物先导化合物发现的常用策略（Drug Metab. Lett. 2011, 5, 232）；在有机合成领域，芳基氯化物是重要的偶联试剂，是形成碳-碳、碳-氧、碳-氮键的基础原料。芳烃的氯化反应是合成芳基氯化物最直接的途径，传统的氯化方法使用高活性、高毒性的氯气，限制了其应用。因此开发温和条件下并适用于活性分子的氯化反应对于药物化学和有机化学等领域都至关重要。

   氯代-琥珀酰亚胺（NCS）作为常用的廉价氯化试剂，稳定性好，安全性高，但其氯化活性较低，很少直接应用于芳烃的氯化反应。尽管文献中发展了多种催化剂来活化NCS进而实现芳烃的氯化反应，但是通常都官能团耐受性较差，不能应用于生物活性分子。焦宁/宋颂研究团队利用DMSO为催化剂，现场生成高活性的DMSO•Cl+，实现了芳烃的高选择性氯化反应。该反应条件温和、官能团耐受性好，药物分子（萘普生、双氯芬酸、吉非罗齐、阿普斯特、氯吡格雷等）、天然产物（罂粟碱、青藤碱、鬼臼毒素等）和多肽中络氨酸片段均能选择性氯化。该反应还能实现吲哚、氮杂吲哚、噻吩、呋喃、吡唑等氮杂环、氧杂环和硫杂环的氯化。DMSO/NCS体系可以在实验室放大到100克规模，体现了其潜在的工业应用价值。