1 概述
1.1 压缩空气系统描述
本压缩空气系统由预处理系统连接管路至车间各用气点构成。预处理系统位于制剂大楼二楼空调机房内，主要有LS10-30H固定式螺杆空压机、储气罐、主管路过滤器、冷冻式压缩空气干燥机、压缩空气精密过滤器等设施；连接管路及阀门全部采用304L不锈钢材质，并且双面抛光。系统为工艺生产气动设备及仪表的使用而提供无油无水的干燥空气，空压机排出的压缩空气，首先经过主管路过滤器，过滤粒径为1μm，然后经过冷冻式压缩空气干燥机除去水份，最后分别再经过二台0.01μm的压缩空气精密过滤器，保证了压缩空气质量满足GMP生产要求。
1.2 设备基本情况
寿力空气压缩机组中一个重要部件是一单级容积式，油润滑螺杆压缩机。它提供稳定无脉动的压缩空气，并且无需保养和内部检查。
冷冻式压缩空气干燥机主要的功能是除去压缩空气所含的水份，是根据空气热交换原理，将压缩空气温度降至露点温度2℃～10℃，可凝结压缩空气所含的水份，再经油分离器分离空气和水滴，水滴经自动排水器排出系统外，即完成压缩空气干燥过程。
干燥的压缩空气经过压缩空气精密过滤器除油、除尘、除臭得到符合药品生产要求压缩空气。
压缩空气系统设备基本情况
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序号
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名称
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规格型号
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编 号
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供应商
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1
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固定式螺杆压缩机
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LS16-75H
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01-008-01
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2
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储气罐
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R11A2187
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01-008-02
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3
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冷冻式压缩空气
干燥机
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SLAD-10HTF
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01-008-03
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4
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主管路过滤器
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SLAF-10HT
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01-008-03-F1
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5
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微油雾过滤器
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SLAF-10HA
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01-008-03-F2
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6
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除油除臭超精过滤器
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SLAF-10HH
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01-008-03-F3
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主要技术参数：
1.3 压缩空气系统的流程示意图和各用气点分布图
1.4 各用气点的分布如下表：
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序号
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用气点
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设备编号
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所在功能间名称（编号
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备注
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1
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真空乳化搅拌机
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BP010350
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乳化（B-124）
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2
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软管灌装封口机
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BP010303
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灌装间（B-126）
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3
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栓剂
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栓剂自动灌封间（B-131）
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4
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高效湿法制粒机
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BP020345
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混合制粒间（B210-1）
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5
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沸腾干燥
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烘干间（B-211）
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6
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平板式泡罩包装机
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BP020353
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内包（1）（B-219）
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7
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平板式泡罩包装机
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BP020356
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内包（3）（B-221）
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2 压缩空气法规要求
2.1 与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经过净化处理，符合生产要求。
2.2 应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。
3 质量风险分析
大气环境下的自由空气经空压机压缩后，其中的水汽、尘埃、油雾等有害物质随压缩空气被送入气动装置和仪表，这种高温、高湿、高压的气流将对昂贵的气动装置、仪表及管道造成严重的腐蚀和污染，不仅会因仪表及装置失准造成设备及人身事故，也会严重影响药品生产的质量。所以存在着如下几个方面的风险：
（1）不符合法规要求的风险；
（2）污染产品的风险；
（3）发生设备及人身安全事故的风险。
按照质量风险评估，制药用压缩空气系统的风险等级程度为高风险，必须对压缩空气进行进一步的的净化干燥处理，去除水汽、尘埃、油雾使之符合生产要求，验证的范围应包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。
4 验证范围、目的、进度安排及验证组织职责
4.1 验证范围
4.1.1 压缩空气系统的设计确认（DQ）
4.1.2 压缩空气系统的安装确认（IQ）
4.1.3 压缩空气系统的运行确认（OQ）
4.1.4 压缩空气系统的性能确认（PQ）
4.2 验证目的
4.2.1 验证该压缩空气系统符合设计的生产能力，确保生产用气需求，资料和文件符合GMP管理要求。
4.2.2 确保验证系统生产出的压缩空气质量符合D级洁净度要求。
4.3 验证进度安排
验证小组制订完整的验证计划，由验证小组组长批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。
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验证工作内容
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实施日期
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预确认（DQ）
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安装确认（IQ）
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运行确认（OQ）
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性能确认（PQ）
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完成验证报告
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4.4 验证组织及职责
4.4.1 验证小组的职责
4.4.1.1 审核验证方案；印发验证文件；
4.4.1.2 审核和批准压缩空气系统工艺流程图和设计参数；
4.4.1.3 组织协调验证活动，确保验证进度；
4.4.1.4 审批验证报告和发放验证证书。
4.4.2 验证小组各成员职责
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姓名
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部门及职务
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验证工作中的职责
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工程设备设备管理员
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验证执行负责人：负责起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证报告
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空压岗位操作人员
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负责验证方案实施过程中的相关操作。
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生产管理部长
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负责验证方案和验证报告的审核
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QA主任
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协助起草验证方案、现场监控、完成验证报告
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计量管理员
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负责验证过程中计量工作的安排
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QC主任
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负责验证过程中检验工作的安排,检验报告的发出
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工程设备部长
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验证小组组长：负责验证方案、验证报告的审核
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质量管理部长、质量授权人
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验证负责人：审批验证方案、验证报告。
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5. 验证实施前提条件
5.1各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见培训签到表（表1）
5.2各相关文件系统已编制完成并经过审批（检查结果见表2）。
6.验证操作和程序
6.1 压缩空气系统的预确认（DQ）
6.1.1 目的
根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备，确保所选设备满足生产要求和GMP要求。
6.1.2 适用范围
本方案适用于本公司空压机组的预确认（DQ）。
6.1.3 确认内容
6.1.3.1从设备的性能、材质、结构、参数等角度，并参照设备说明书对空气压缩系统加以考查，考查它是否适合生产工艺、校正、维修保养、洁净度等方面的要求。
6.1.3.2确认设备的选型和供应厂商选择符合要求。
6.1.4 设计确认小结
对上述各项的检查与确认结果进行评价，确认压缩空气系统的设计与设备选型是否符合GMP规范要求，能否满足本公司各设备用气点对压缩空气压力和质量的要求。
6.2压缩空气系统的安装确认（IQ）
6.2.1 目的
确认压缩空气系统的安装是否达到设计要求；是否符合GMP规范的要求；能否满足本公司生产工艺要求；编制的操作规程是否符合设备实际操作。
5.3.2 适用范围
本方案适用于本公司空压机组的安装确认（IQ）。
5.3.3 职责
压缩空气系统的安装确认工作由供应商和验证小组完成。主要是根据设备特性和生产要求，对整个系统进行合理安装及对仪表的校正确认；
制订设备的使用、维护保养及清洁SOP，并纳入文件管理系统；
对操作人员进行系统新设备的培训、考核和评估，纳入培训档案。
5.3.4 确认内容
5.3.4.1 开箱验收： 按设备购置合同和装箱单，对供应厂商提供的箱内物件进行清点核实，并检查箱内设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图原始资料和技术文件。 检查主机、配件材质、管路、阀门等加工质量，有无破损、锈蚀，检查结果应记录（附件 3《设备开箱检查记录》）。
5.3.4.2 建立设备档案：设备工程部门在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明书等技术资料，归档保存见附件4 《压缩空气系统设备档案》。
5.3.4.3 关键性仪表及消耗性备品：列出《关键性仪表及消耗性备品目录》（附件5），作为压缩空气系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。
5.3.4.4 仪表及校正
仪器仪表校正：列出压缩空气系统所有仪器、仪表清单，包括压力表、安全阀等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见附件6 《压缩空气系统仪器仪表校正记录》）。
5.3.4.5 公用工程连接
5.3.4.5.1 电气部分是否符合要求。评价标准：电源380V、50HZ，绝缘电阻>200MΩ，并有良好接地。
5.3.4.5.2 空气冷却系统是否符合要求。评价标准：进气温度≤90℃，排气温度≤40℃，压力为 0.7MPa，工作压力为0.7MPa。
5.3.4.5.3 排污部分是否符合要求。排污管道直径φ要求ф15mm，管道材质要求PVC管。
附件7 《公用工程连接记录》。
5.3.4.6 查看安装现场，对承重地面、墙壁进行实地测量，看是否符合安装要求。
5.3.4.7 安装实施
在有关技术人员和供应厂商技术人员协助下实施安装，设备安装应符合GB50231-98《机械设备安装工程施工及验收通用规范》，管道安装应符合GBJ235-82《工业管道工程及验收通用规范》，管道材质应符合要求。空气储罐安装牢固，安全阀压力设定准确，直接接触药品的各使用点应有过滤器（附件8《压缩空气系统各设备的安装确认记录 》）。
5.3.4.8 安装完毕及时清场并做记录（附件9《设备安装清场记录》）。
5.3.4.9 填写安装调试验收单。
（附件10 《压缩空气系统设备安装调试验收单》）
5.3.4.10 生产部和工程部起草压缩空气系统中所有设备日常操作、维护、清洁SOP及记录。《压缩空气系统使用标准操作规程》（SOP-CF-02-001-00）、《压缩空气系统维护保养标准操作规程》（SOP-CF-02-002-00）、《空气净化过滤器更换标准操作规程》（SOP-CF-02-003-00）。
5.3.4.11 设备年度检修计划。
（附件11 《空压系统设备年度检修计划表》）
5.3.4.12 对压缩空气系统岗位操作人员进行培训并记录，建立员工培训档案。
（附件12 《员工培训记录》）
5.3.5 变更和偏差管理
若在安装过程中出现与安装确认方案有变更的地方，需填写变更申请表；如有偏差应做偏差记录。
（附件13 《压缩空气系统安装确认方案变更申请表》）
（附件14 《压缩空气系统安装偏差处理记录》）
5.3.6 安装确认小结
验证小组成员应对安装公司的整体施工质量做一个综合评价，确认压缩空气系统的安装是否达到设计要求；是否符合GMP规范的要求；能否满足本公司生产工艺要求；编制的操作规程是否符合设备实际。
5.4 压缩空气系统的运行确认（OQ）
5.4.1 目的
确认在空载情况下设备各部分功能正常，符合设备要求。
5.4.2 适用范围
本方案适用于本公司空压机组的运行确认（OQ）。
5.4.3 确认内容
5.4.3.1 确认标准操作规程的适用性：按本空压机组的SOP进行操作，设备运转是否正常，SOP是否适用于该设备。
5.4.3.2 设备运行状况及参数的波动性：
5.4.3.2.1 冷干机启动运转是否平稳，无异常噪声；
5.4.3.2.2 压缩机启动运转是否平稳，无异常噪声；
5.4.3.2.3 机组噪声应小于70db，用噪声测定仪离设备3米处测定；
5.4.3.2.4 空压机压力设定值是否满足工艺设备用气要求；
5.4.3.2.5 空压机的排气温度是否冷干机的时气温度要求。
并做好以上各项的运行记录（附件15 《压缩空气系统运行记录》）
5.4.4 运行确认小结
验证小组成员对压缩空气系统运行确认过程及记录进行综合分析后作出评价与结论。确认压缩空气系统设备运行是否正常、稳定；各项运行参数是否达到设计要求，是否符合GMP规范的要求；能否满足本公司的生产工艺要求。
5.5 压缩空气系统的性能确认（PQ）
5.5.1 目的
确认该系统在负载运转情况下能达到设计要求。
5.5.2 适用范围
本方案适用于本公司空压机组的性能确认（PQ）。
5.5.3 确认内容
5.5.3.1 各用气点压力的检测及记录。
5.5.3.1.1 目的：检查系统提供的压缩空气压力是否满足各用气点的使用要求。
5.5.3.1.2 仪器：各用气点的压力表
5.5.3.1.3 方法：观察各压力表读数
5.5.3.1.4 标准：满足各用气点的使用要求
（附件16 《 各用气点压力检验记录》）
5.5.3.2 含水量的测试方法与记录
5.5.3.2.1 目的：检查系统提供的压缩空气水份含量是否符合设计要求。
5.5.3.2.2 方法：在使用点采气，将压缩空气通入变色硅胶，10分钟后观察硅胶是否变色。
5.5.3.2.3 标准：硅胶不变色。
5.5.3.3 含油量的测试方法与记录
5.5.3.3.1 目的：检查系统提供的压缩空气油含量是否符合设计要求。
5.5.3.3.2 仪器：烧杯
5.5.3.3.3 方法：用烧杯装入100ml纯化水，在预处理系统出口检测点处将压缩空气通入10分钟，灯光下肉眼观察水面情况。
5.5.3.3.4 标准：表面不见油斑扩散产生的彩色光纹。
（附件17 《各用气点含水、含油检验记录》）
5.5.3.4 悬浮粒子测试及记录
5.5.3.4.1 目的：检查系统提供的压缩空气尘埃粒子含量是否符合GMP要求。
5.5.3.4.2 仪器：CLJ-3106型大流量激光尘埃粒子计数器
5.5.3.4.3 方法：将已洁净的塑料袋（容积20-30L）连接压缩空气，先让压缩空气充满塑料袋后，向袋挤压，排除袋中空气，再充满压缩空气，用手握住袋口。将 CLJ-3106型大流量激光尘埃粒子计数器的探头从袋口伸入袋中取样，每个点取样3次。同法，重新排气取样。
标准：标准尘埃大于等于5μm的，≤29000个/ m3；大于等于0.5μm的，≤352000个/m3。
（附件18 《悬浮粒子测试记录》）
5.5.3.5 沉降菌的检测
5.5.3.5.1 目的：检查系统提供的压缩空气沉降菌是否符合GMP要求。
5.5.3.5.2 仪器：培养皿
5.5.3.5.3 方法：将洁净的塑料袋（容积100-150L）连接压缩空气，先让压缩空气充满整个塑料袋，然后向袋挤压，排除袋中空气，再充满压缩空气，放入2个已消毒的φ90mm培养皿，打开皿盖，扎紧袋口，半小时后将培养皿盖盖上，倒置待检，每个取样点测定一次。
5.5.3.5.4 标准：沉降菌≤100个/皿
（附件19 《沉降菌的检测记录》）
5.5.4 性能确认小结
验证小组成员对压缩空气系统性能确认过程及记录进行综合分析后作出评价与结论。确认压缩空气系统设备运行是否正常、稳定；所生产的压缩空气是否符合GMP规范的要求；能否满足本公司生产工艺的要求。
6 验证的评审
6.1 验证结果评价
根据本系统的各项确认（设计确认、安装确认、运行确认和性能确认）结果，综合进行评价如下：
（1）验证试验有无遗漏；
（2）在本系统所有项目的确认过程中，有无发生明显偏差。
（3）该空气压缩系统的设计是否符合技术要求，是否符合GMP的要求。
（4）该系统各设备资料档案是否齐全，是否按公司有关规定归档；安装地点和位置是否正确，各项安装状况是否符合GMP原则、产品工艺要求和有关电气安装规范。
（5）系统各设备运行是否正常、各项运行指标均是否能达到技术参数的要求。
（6）该系统各设备性能是否可靠，生产的压缩空气质量是否符合D级洁净度要求。
（7）所制订的《压缩空气系统使用标准操作规程》、《压缩空气系统维护保养标准操作规程》是否适用于该设备的操作和维护保养，文件制订符合GMP的规定。
6.2 提出有关建议
6.3 验证总结论
在所有确认项目完成之后，根据各项目检查与确认结果是否与对应标准一致，做出本次验证是否通过的结论。
6.4 验证证书
验证小组对验证作综合评定，作出验证结论，经验证小组成员会签后，由验证小组组长签发验证证书。
（附件20验证会签表、附件21 验证证书）
7 再验证
根据本系统的使用情况、使用性能及本次验证收集的各项验证、试验结果记录拟定设备的再验证周期，报质量管理部审核。
8 空压系统验证文件归档
8.1 文件归档
验证结束后，验证方案、验证数据、结果及验证报告等应该由验证成员签字，由质量部归档保存。
8.2 文件使用
《压缩空气系统使用标准操作规程》（SOP-CF-02-001-00）、《压缩空气系统维护保养标准操作规程》（SOP-CF-02-002-00）、《空气净化过滤器更换标准操作规程》（SOP-CF-02-003-00）按要求复印并发放到有关部门。
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文件名称
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发放部门
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数量
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《压缩空气系统使用标准操作规程》
SOP-CF-02-001-00
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质量部
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1
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生产部
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2
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工程设备部
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1
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《压缩空气系统维护保养标准操作规程》
SOP-CF-02-002-00
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质量部
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1
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生产部
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2
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工程设备部
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1
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《空气净化过滤器更换标准操作规程》
SOP-CF-02-003-00
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质量部
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1
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生产部
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2
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工程设备部
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1
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8.3 文件保存期限
验证方案、记录、报告及证书等所有文件应该写明保存至验证系统、设备使用期后6年。
9 附件
附件1 《设备购置申请书》
附件2 《压缩空气系统设计确认记录》
附件3 《设备开箱检查记录》
附件4 《压缩空气系统设备档案》
附件5 《关键性仪表及消耗性备品目录》
附件6 《压缩空气系统仪器仪表校正记录》
附件7 《公用工程连接记录》
附件8 《压缩空气系统各设备的安装确认记录》
附件9 《设备安装清场记录》
附件10 《压缩空气系统设备安装调试验收单》
附件11 《压缩空气系统设备年度检修计划表》
附件12 《员工培训记录》
附件13 《压缩空气系统安装确认方案变更申请表》
附件14 《压缩空气系统安装偏差处理记录》
附件15 《压缩空气系统运行记录》
附件16 《各用气点压力检验记录》
附件17 《各用气点含水、含油检验记录 》
附件18 《悬浮粒子测试记录 》
附件19 《沉降菌的检测记录 》
附件20 《验证会签表》
附件21 《验证证书》
