circRNA对翻译进程的正调控作用

2012年以前，经典教科书和主流观点里，RNA还是线性的，主要有这3类RNA：mRNA、tRNA和rRNA，但随着时间的推进，研究的深入，越来越多的RNA被发现，除了本世纪初备受关注的miRNAs，snRNA，siRNA，LncRNA，还有近年来研究最火热的环状RNA（circRNA），与其它传统线性RNA都不同，circRNA具有闭合环状结构，那么它具有哪些功能呢？

近日，中山大学生命科学学院陈月琴教授课题组发表题为“CircMYBL2, a circRNA from MYBL2, Regulates FLT3 Translation by Recruiting PTBP1 to Promote FLT3-ITD AML Progression”的研究论文。

论文阐明了环状RNA（circular RNA, circRNA）circMYBL2通过招募RNA结合蛋白PTBP1调控癌基因FLT3 mRNA的翻译效率，从而促进了FLT3-ITD突变型白血的发生发展。该项研究成果首次报道新型非编码RNA circRNA以RNA-蛋白复合体形式发挥对翻译进程的正调控作用，揭示了环状RNA的新功能。

FLT3-ITD是在FLT3基因中间的一段串联重复序列突变，该突变可导致Y591等位点的自磷酸化，进而激发下游通路的过度激活，促进疾病进程。目前普遍认为FLT3-ITD突变型白血病预后极差且容易复发，因此，寻找新的 FLT3-ITD 白血病的药物靶点具有重要意义。

该团队以FLT3-ITD突变型白血病为研究模型，深入研究circRNA潜在作用机制及其对该类白血病疾病进程的调控作用。研究发现，环状RNA circMYBL2在FLT3-ITD阳性白血病中高表达并特异性影响FLT3-ITD阳性白血病细胞的增殖、凋亡等一系列细胞功能，却对FLT3-ITD阴性白血病细胞无显著影响。

进一步研究显示，circMYBL2调控该疾病关键癌基因FLT3的蛋白翻译过程；揭示了circMYBL2与RNA结合蛋白PTBP1形成复合体促进了FLT3蛋白的翻译效率。该工作报道了circRNA调控翻译的新功能。