O-糖基化可以免受Casp1介导的胃炎症和癌症的侵害

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-10-30] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

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O-甘聚糖是胃粘液的主要成分，其作用如何目前尚不清楚，有些科学家一直在做这方面的研究。2019年10月23日，苏州大学第一医院陈卫昌团队发表了题为Core 1–derived mucin-type O-glycosylation protects against spontaneous gastritis and gastric cancer的研究论文。该研究揭示了O-糖基化在胃稳态中的关键作用以及保护胃粘膜免受Casp1介导的胃炎症和癌症的侵害。

胃癌在最常见的癌症中排名第四，是全世界第三大与癌症相关的死亡原因。胃癌的发展是一个多步骤的过程，包括慢性非萎缩性胃炎、多灶性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和浸润性癌。然而，胃炎是如何开始并转化为胃癌的尚不清楚。

胃黏膜面临着不利的管内因素有：胃酸、消化酶、侵蚀性饮食以及微生物。胃组织与此腔管接口通过胃腺衍生出富含低聚糖的环境粘蛋白。MUC5AC是主要的气体类型tric表面黏蛋白，主要由O型连接的黏蛋白组成寡糖。通过向丝氨酸添加GalNAc引发O-聚糖，或苏氨酸（通过PpGalnact家族的糖基转移酶），形成TN抗原（Galnacin-O-Ser/Thr），其用于生成核1结构（Galerin1，1，Galnacin-O-Ser/Thr）。其中衍生出最复杂和支化的O-聚糖。核1的生物合成由核心控制，1，3-半乳糖基转移酶（C1GALT1；也称为T-合酶）。

为了解决这个问题，研究人员建立了缺乏胃上皮O聚糖（GEC C1galt1-/-）的小鼠。 GEC C1galt1-/-小鼠表现出自发性胃炎，到1年时其进展为腺癌，渗透率约为80％。相对于野生型对照，GEC C1galt1-/-胃上皮显示出形成O-糖蛋白Muc5AC的主要粘液的缺陷表达，这与胃酸稳态的受损有关。 GEC C1galt1-/-胃中的炎症和肿瘤发生与胱天蛋白酶1和11（Casp1 / 11）依赖性炎症小体的激活同时发生。基因缺乏Casp1 / 11的GEC C1galt1-/-小鼠胃炎和胃癌的进展减少。值得注意的是，胃癌患者中Tn抗原的表达，O-聚糖的截短形式和CASP1激活与肿瘤进展有关。这些结果揭示了O-糖基化在胃稳态中的关键作用以及保护胃粘膜免受Casp1介导的胃炎症和癌症的侵害。