胶质瘤癌提供靶向治疗新思路

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-10-23] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

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10近日，山东大学齐鲁医院、脑与类脑科学研究院李新钢、王剑课题组发表研究性论文，揭示癌基因调控胶质瘤发展通路，并阐明信号通路在癌症中失调的分子机制，为脑胶质瘤开发靶向治疗方案提供了新的思路。

癌基因是人类或其他动物细胞（以及致癌病毒）固有的一类基因，一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。癌基因的发现可追溯到动物致癌病毒的研究。癌基因是指其编码的产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因。它以显性的方式作用，对细胞生长起阳性作用，并促进细胞转化。对于癌基因的研究目前尚存在争议，抱乐观态度的人认为这是肿瘤研究中的重要突破。持保留态度的人则认为癌变是一个多阶段的过程，把它看作只需要一个癌基因的激活的结果似乎是过于简单化了。

USP39属于去泛素化蛋白家族，作为剪切复合物的一员，参与mRNA剪接的调控。研究人员通过转染一系列双荧光素酶报告基因系统检测USP39敲减后对7条经典癌症通路的影响，找到Hippo通路转录共激活因子TAZ；随后，又通过设计特异性的引物，揭示USP39通过促进TAZ mRNA的成熟促进胶质瘤恶性进展。研究还首次报道PMEPA1a蛋白在胶质瘤中高表达，并能促进胶质瘤恶性发展。随后利用免疫共沉淀-质谱分析技术，揭示PMEPA1a通过募集泛素连接酶NEDD4，导致了Hippo通路上游激酶LATS1的蛋白酶体降解，从而引起Hippo通路沉默，最终促进胶质瘤的生长和侵袭等恶性生物学行为。

研究揭示USP39和PMEPA1a在胶质瘤细胞中发挥作用的具体机制，以及Hippo通路在胶质瘤发生进展中的关键地位，为寻找有效杀伤胶质瘤细胞的治疗靶点及临床治疗提供了新的理论支持。