有害基因突变的缓解作用减轻了人脑细胞的症状

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-10-18] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

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一些针对遗传性疾病的实验性治疗方法以突变的蛋白质或酶为靶标，但是由Dimitri Krainc博士领导的这项研究采用了另一种方法。科学家们没有试图修复坏掉的酶，而是放大了健康的酶，这种方法成功地缓解了人脑细胞和小鼠模型中帕金森氏病(PD)的症状。

西北大学芬伯格医学院神经遗传学主任，神经遗传学中心主任克劳恩斯说：“这项研究突显了野生型GCase激活是多种帕金森氏病的潜在治疗靶标。”

帕金森氏症是第二常见的神经退行性疾病，主要影响称为黑质的大脑区域的神经元。这些神经元负责产生多巴胺(一种用于在整个大脑中传输信号的化学信使)，并负责传递计划和控制人体运动的信息。

这项研究表明，GBA1基因的突变是PD最常见的遗传危险因素，GBA1编码一种称为葡萄糖脑苷脂酶(GCase)的酶，该酶对神经元功能很重要。与PD相关的突变可以使GBA1失能并产生畸形的GCase酶，从而导致多巴胺生成神经元中有毒蛋白质的积累。

随着该神经元群体的死亡，患者会感到诸如震颤和运动缓慢的症状。尽管某些药物可以缓解这些症状，但没有任何方法可以阻止或减缓该疾病。

Krainc认为，针对与GBA1相关的帕金森氏症患者的药物开发主要集中在稳定突变的GCase并限制其有害作用。但是，这些治疗仅对几种类型的PD有效。

Krainc说：“相反，激活野生型GCase可能与表现出降低的野生型GCase活性的多种形式的PD更相关。”

在当前的研究中，科学家开发了一系列新的化学激活剂，可稳定和扩增正常的GCase。激活剂是一种与GCase结合的小分子，可改善患者衍生神经元中PD相关的细胞功能障碍。

重要的是，这些激活剂可用于多种PD，表明这种策略可适用于广泛的患者，Krainc说。

他说：“我们的工作指出了以遗传和特发性形式的PD调节野生型GCase活性和蛋白质水平的潜力，并强调了个性化或精确神经学在新型疗法开发中的重要性。”

PD的某些关键病理特征仅在人类神经元中可见，而在小鼠模型中则未见，进一步强调了患者来源的神经元对于帕金森氏病药物开发的价值。

Krainc说：“检查人的神经元，以测试针对PD中脑多巴胺能神经元的任何候选治疗干预措施，将非常重要。”